Патогенез

Пик костной массы скелета приходится на возраст 20-30 лет. В течение всей жизни происходит ремоделирование скелета - замещение ста­рой костной ткани новой (полная «замена» скелета занимает около 10 лет). Ремоделирование состоит из тесно связанных между собой процессов резорбции костной ткани и костеобразования. Основа остеопороза - нарушение процессов костного ремоделирования: резорбция превалирует над костеобразованием.

Женщины могут терять с возрастом до 35% компактной и 50% губчатой кости. Полагают, что около половины этой потери обусловлено падением уровня эстро­генов в постменопаузе, а другая — возрастными изменениями. Потеря костной массы у мужчин выражена слабее, но губчатая кость страдает больше, чем ком­пактная.

Потеря костной массы у женщин происходит в следующие друг за другом фазы:

• быстрая — связана с дефицитом эстрогенов, её наблюдают в первые 5-10 лет постменопаузы, при отсутствии заместительной гормонотерапии ежегодная потеря может достигать 3-5% костной массы;

• медленная - скорость потери костной массы 0,5-1% в год (в зависимости от участка скелета).

С наступлением менопаузы растёт скорость ремоделирования кости, при этом дефицит эстрогенов приводит к повышению продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-6, ФНО, колониестимулирующих факторов, простагландина-Е₂, лиганда рецепторного активатора NF-кВ) и снижению продукции трансформирую­щего фактора роста Р и остеопротегирина. Это приводит к увеличению пула преостеокластов, стимуляции дифференцировки и активности остеокластов, угнетению их апоптоза. Связанная с этим повышенная резорбция не компенсируется адекватным костеобразованием, что влечёт необратимую потерю ткани. Высокая активность осте­окластов вызывает перфорацию трабекул в месте резорбции, что ведёт к нарушениям микроархитектоники кости и снижению ее прочности.

Медленная потеря костной массы связана с возрастными факторами и характер­на для лиц обоего пола. При этом на первый план в патогенезе выходит вторичный гиперпаратиреоз на фоне дефицита витамина D и недостаточного поступления кальция (у женщин эти процессы идут на фоне продолжающегося дефицита эст­рогенов). При этом из-за увеличения экспрессии y₂-PPAR (активируемого пролифератора рецептора пероксисом) или его лиганда - простагландина-J₂, отмечают снижение остеобласто- и остеокластогенеза.

Кроме того, уменьшается продолжительность жизни остеоцитов. Одним из фак­торов, влияющих на развитие сенильного остеопороза, считают также снижение физической активности в пожилом возрасте.

Классификация Российской ассоциации по остеопорозу (1997 г.)

• Первичный остеопороз:

• постменопаузальный (I тип);

• сенильный (II тип);

• ювенильный;

• идиопатический.

• Вторичный остеопороз при:

♦ заболеваниях эндокринной системы [гиперпаратиреоз, гипогонадизм, гипопитуитаризм, полигландулярная эндокринная недостаточность, инсулино- зависимый сахарный диабет, тиреотоксикоз, эндогенный гиперкортицизм (болезнь или синдром Иценко-Кушинга)];

♦ РЗ (РА, АС, СКВ и др.);

♦ заболеваниях органов пищеварения (мальабсорбция, состояние после резекции желудка, хронические заболевания печени);

♦ заболеваниях почек (почечный канальцевый ацидоз, синдром Фанкони, хроническая почечная недостаточность);

♦ заболеваниях крови (лейкозы и лимфомы, миеломная болезнь, системный

мастоцитоз, талассемия);

♦ других заболеваниях и состояниях (алкоголизм, длительная иммобилиза­ция, нарушения питания, нервная анорексия, овариэктомия, транспланта­ция органов, хронические обструктивные заболевания лёгких);

♦ генетических нарушениях [гомоцистинурия и лизинурия, несовершенный остеогенез, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса (несовершенный десмогенез)];

♦ приёме лекарственных препаратов (глюкокортикоиды, агонисты гонадо-тропин-рилизинг гормона, алюминийсодержащие антациды, антиконвульсанты, иммунодепрессанты, гормоны щитовидной железы).