Етапи агрегації

1. Початкова агрегація. Здійснюється одночасно з адгезією. Її основна причина - АДФ нетромбоцитарного походження, яка вивільнюється з ушкоджених клітин.

2. Зворотна агрегація. Агрегація, яка ще може бути припинена. Її основні причини - тромбоцитарна АДФ, тромбоксан А₂, арахідонова кислота.

3. Незворотна агрегація. Агрегація з ушкодженням тромбоцитів, яка не може бути припинена. Її причиною є тромбін.

Механізм агрегації

Агрегація тромбоцитів здійснюється у 2 фази:

І фаза - фаза активації тромбоцитів.

Агреганти збільшують проникність мембрани тромбоцитів до кальцію. За градієнтом концентрації кальцій заходить в тромбоцити. І його концентрація в цих клітинах зростає. Кальцій викликає в тромбоцитах 4 ефекти:

1. скорочення міофібрил, яке призводить до утворення відростків;

2. посилення гідролізу АТФ з утворенням АДФ, яка є агрегатом;

3. вивільнення (секреція) гранул;

4. активація фосфоліпази А₂, що призводить до утворення арахідонової кислоти і тромбоксану А₂.

Патогенні Біогенні Фактори Інші

фактори аміни ушкодження агреганти

судин

Скорочення Посилення Вивільнення Активація

міофібрил гідролізу АТФ гранул фосфоліпази А2

Рисунок 19

ІІ фаза - власне склеювання тромбоцитів.

В основі цієї фази лежить 2 механізми:

1. утворення між тромбоцитами містків, що складаються із Ca²⁺ і АДФ.

2. утворення між тромбоцитами містків із білків плазми. Ці білки називають плазмовими кофакторами агрегації. До них належать фібриноген, альбуміни, агрексони А і В.

Реакція вивільнення - це процес секреції гранул тромбоцитів. Розрізняють 2 види реакції вивільнення:

1. реакція раннього вивільнення, яка здійснюється під час адгезії і початкової агрегації. Під час неї вивільнюються гранули 1-го і 2-го типів.

2. реакція пізнього вивільнення, яка здійснюється під час необоротної агрегації. Під час неї вивільнюються гранули 3-го і 4-го типів.

Консолідація тромбу - ущільнення, ретракція тромбу, внаслідок якої він позбавляється зайвої води і набуває міцності. Скорочення тромбу відбувається за рахунок білка тромбостеніна.

С хема судинно-тромбоцитарного гемостазу

Коагуляційний гемостаз

Це каскад біохімічних реакцій, результатом яких є утворення фібрину. У коагуляційному гемостазі беруть участь плазмові фактори згортання крові:

• І - Фібриноген.

• ІІ - Протромбін.

• ІІІ - Тканинний тромбопластин.

• IV - Іони Са²⁺ .

• V - Проакцелерин, Ас-глобулін, лабільний фактор.

• VI – активна форма V(акцелерин).

• VII - Проконвертин, стабільний фактор.

• VIII - Антигемофільний глобулін, антигефільний фактор А.

• IX - Фактор Крістмаса, антигемофільний фактор В.

• X - Фактор Стюарта-Прауера, протромбіназа.

• XI - Плазмовий попередник тромбопластину, антигемофільний фактор С.

• XII - Фактор Хагемана, контактний фактор.

• XIII - Фібриностабілізувальний фактор, фібриназа.

Всі фактори згортання можна поділити на декілька груп:

I Субстрат реакції - Ф. І (фібриноген).

II Іони Са²⁺.

III Каталізатори реакцій: Ф. V (проакцелерин), Ф. VIII (антигемофільний глобулін).

IV Протеолітичні ферменти: Ф. ІІ, Ф. ІІІ, Ф. VII, Ф. IX, Ф. X, Ф. XI, Ф. XII.

В основі реакцій згортання (коагуляції) лежать реакції гідролізу, які здійснюються протеолітичними ферментами. Реакції відбуваються на матрицях, якими служать фосфоліпіди мембран зруйнованих еритроцитів і тромбоцитів. Фактори згортання фіксовані на мембранах за допомогою Са²⁺.

Основні фази згортання крові були описані ще у 1905 році Моравицем.

Виділяють 3 фази згортання крові:

1 - ша фаза - утворення активної протромбінази;

2 - га фаза - утворення тромбіну;

3 – тя фаза - утворення фібрину.

Утворення протромбінази. Активна протромбіназа утворюється двома механізмами:

1) зовнішній, який ініціюється фосфоліпідами, що вивільнюються із клітин ушкоджених судин або сполучної тканини;

2) внутрішній, який ініціюється факторами згортання самої крові.

Зовнішній (тканинний) механізм - це швидкий механізм, триває 5-10 секунд. Реакції відбуваються на мембранах ушкоджених клітин тканин. При ушкодженні з клітин, головним чином із їх лізосом, виходять активні ферменти - тканинний тромбопластин (Ф. ІІІа). Ф. ІІІа активує проконвертин (Ф.VII). Ф.VIIа разом з фосфоліпідами тканин і кальцієм утворюють комплекс, який активує протромбіназу (Ф. X). Ф.Xа разом з фосфоліпідами, кальцієм і Ф.Vа (проакцелерин) утворюють комплекс, який і є тканинною протромбіназою.

Ушкодження клітин

Ф.ІІІ

Ф.VІІ Ф. VІІа

Ф.Х Ф.Ха

Са²⁺

Са²⁺

Са²⁺

Мембрани

ушкоджених клітин

Рисунок 20

Тканинна протромбіназа активує невелику кількість тромбіну, який:

1) використовується в агрегації тромбоцитів;

2) сприяє формуванню рецепторів на мембрані агрегованих тромбоцитів, які приєднують Ф.Ха, в результаті чого він стає недоступним для антикоагулянтів,головним чином для антитромбіну ІІІ.

Внутрішній (кров'яний) механізм - це тривалий механізм, триває 5-7 хвилин. Реакції відбуваються на мембрані ушкоджених клітин крові (тромбоцитів, еритроцитів). Ініціатором процесу є волокна колагену, які оголюються при ушкодженні судини. Контакт колагену з Ф. ХІІ (фактор Хагемона, контактний) сприяє активації Ф. ХІІ. Ф. ХІІа сприяє активації Ф. ХІ (плазмовий попередник тромбопластину). Ф. ХІІа, Ф. ХІа і фосфоліпіди утворюють комплекс, який активує ф. ІХ (фактор Крістмаса). Ф. ІХа з'єднується з Ф. VIII (антигемофільний глобулін А), іонами Са і фосфоліпідами і вони утворюють комплекс, який активує Ф. Х. Ф. Ха разом з іонами кальцію і Ф.Vа також утворюють комплекс, який і є кров'яною протромбіназою.

Контактна або ферментативна активація

Ф . ХІІ Ф.ХІІ а

Ф. ХІ Ф.ХІа

Ф.ІХа + Ф. VІІІ

Ф. ІХ

Са²⁺ Ф. Х Ф.Ха

Са²⁺

Са²⁺ Са²⁺

Са²⁺

Фактор 3 тромбоцитів

Рисунок 21

За умов патології існує ще й третій механізм утворення протромбінази - макрофагальний. Ендотоксини бактерій, імунних комплексів, комплементу, продукти розпаду тканин, діючи на макрофаги, сприяють вивільненню з них вже активної протромбінази (Ф. Ха). Цей механізм має пристосувальне значення, оскільки завдяки згортанню крові обмежується поширення патогенних чинників в організмі.

Зовнішній і внутрішній механізми пов'язані між собою за допомогою калікреїнкінінової системи.

Ф.ІІІ, VІІ		Ф.ХІІ,ХІ,ІХ, VІІІ
Фосфоліпіди клітинних мембран		Фактор 3 тромбоцитів

Таким чином, підсумком І фази є утворення тканинної і кров'яної протромбінази.