65. Пиридинкарбоновые кислоты. Витамин рр

Пиридинкарбоновые кислоты получаются окислением гомологов пиридина(П). раствором марганцево-калиевой соли, причем все боковые группы, как жирные, так и ароматические, сгорают до карбоксилов. По этой причине большая часть алкалоидов, как производные П., при энергичном окислении в виде конечных продуктов дают П.-карбоновые кислоты.

Синтетический метод получения П.-карбоновых кислот, выработанный Гантчем, основан на конденсации ацетоуксусного эфира с альдегидоаммиаками и разбивается на две части: на получение дигидро-П.-дикарбонового эфира и окисление этого последнего:

2CH₃—CO—CH₂—CO₂C₂H₅ + CH₃—CH(OH)NH₂ = С₅Н₂(СН₃)₃(CO₂C₂H₅)₂N + 3Н₂О; С₅Н₂(СН₃)₃(CO₂—C₂H₅)₂N + О =С₅(СН₃)₃(CO₂—C₂H₅)₂N + Н₂О. При этом Гантч и Эпштейн показали, что всегда в этом случае метильный группы ацетоуксусного эаира становятся в α-, α'- положения, а радикал альдегида в γ-положение.

Кроме указанных способов, монокарбоновые кислоты могут быть получены из поликарбоновых, которые при нагревании легко выделяют СО₂ из своих карбоксилов, причем обыкновенно наблюдается первоначально отщепление CO₂ из α-положения

П.-карбоновые кислоты по своему химическому характеру напоминают амидокислоты, причем основные свойства этих последних в них постепенно исчезают с накоплением карбоксильных групп. Натрием в спиртовом растворе они, подобно всем пиридиновым соединениям, восстановляются с присоединением атомов водорода, переходя в соответствующие пиперидинкарбоновые кислоты. В П.-карбоновых кислотах, вообще говоря, П. ядро сильно ослаблено, так как весьма многие П.-карбоновые кислоты при действии амальгамы натрия в щелочном спиртово-водном растворе восстановляются с выделением NH₃ в жирные окси- или лактонокислоты; при этом группировка —CH=N—CH= переходит в CO₂H(NH₂)CH(OH)— или в —СО—О—СН₂ и (NH₃), например:

αC₅H₄N—CO₂H + H₂ + 3Н₂О = СО₂Н—СН₂—СН₂—СН₂—CH(ОН)—СО₅Н + NH₃ и

СО₂Н—СН₂—СН₂—СН₂—CH(ОН)—CO₂H — Н₂О = 

В теоретическом отношении П.-карбоновые кислоты важны потому, что они служат базами для суждения о расположении боковых групп различных П. соединений, которые, как видно из вышесказанного, окисляясь, легко в них переходят. По этой причине строение их весьма тщательно разрабатывалось Скраупом, Ладенбургом и др., которые и установили вполне точно положение карбоксильных групп относительно атома азота.

По карбоксильной группе пиридинкарбоновые к-ты образуют соли, сложные эфиры, галогенангидриды, амиды, гидразиды и другие функциональные производные. Для них характерны реакции декарбоксилирования, причем ос-кислоты декарбоксилируются легко, а у— только при нагревании со щелочью. Вследствие наличия кислотного и основного центров пиридинкарбоновые кислоты проявляют амфотерные свойства и реагируют с кислотами и щелочами. В кристаллическом состоянии и частично в растворах они существуют в виде внутримолекулярных солей (ивитгер-ионы). Пиридинкарбоновые кислоты в результате электроноакиепторного влияния атома азота являются более сильными кислотами, чем бензойная. Кислотность сх- и у-пиридинкарбоновых кислот выше, чем ?-кис-лоты, так как в сх- и у-пиридинкарбоновых кислотах карбоксильная группа находится в сопряжении с атомом азота, что приводит к усилению депротонизации. Никотиновая кислота и ее амид (никотинамид) известны в медицине как провитамин витамина PP. При недостатке витамина РР развивается заболевание кожи — пеллагра, поэтому его называют антипелларгическим. Диэтиламид никотиновой кислоты под названием кордиамин (25% — водный раствор) применяется как средство, стимулирующее центральную нервную систему. Изониазид (тубазид) — лекарственное средство, противотуберкулёзный препарат (ПТП), гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК). Показан для лечения туберкулёза всех форм локализации.

Фтивазид — противотуберкулёзный препарат, производное гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид).