70. Аміноакридин. Добування, хімічні властивості.

А кридин представляет собой конденсированную систему из двух бензольных и одного пиридинового ядер. Акридин (дибезопиридин) подобен антрацену, в котором группа =СН- замешена на атом. Нумерацию атомов проводят таким образом, чтобы азот получил наибольший номер — 10.

9-аминоакридин представляет собой светло-желтый порошок.

Общим методом синтеза аминоакридонов служит восстановление амино- и нитроакридонов амальгамой натрия. [1]

Обычно нитроакридоны восстанавливают в спирте, хотя применение воды в качестве растворителя дает такие же результаты и сопряжено с меньшими трудностями. "Перевосстановление" в соответствующий акридан является обычным при работе по этому методу. Выходы колеблются в пределах - от 60 до 85%; проведение всего процесса занимает около 6 ч. Каталитическое восстановление или восстановление в кислой среде нитроакридинов, экономически невыгодно, хотя оно является единственным методом синтеза 1,3-диаминоакридина. 9-аминоакридин можно получить несколькими способами. Один из них – это получение его из 9-хлоракридина нагреванием с карбонатом аммония в присутствии фенола: [5,6] (уравнение 4)

(4)

9-аминоакридин может быть также получен из акридина по реакции с амидом натрия (реакция Чичибабина): [2] (уравнение 5)

(5)

9-аминоакридин обладает антисептическими свойствами. Известно много лекарств на их основе, например такие, как Ультоп, Спрайсел, Ингавирин, Кагоцел, Тамифлю, Амиксин, Арбидол, Циклоферон. [1,7,9,13] Синтез новых веществ в ряду аминоакридинов представляет собой большой практический интерес. Было обнаружено, что аминоакридины окрашивают только ДНК и РНК, содержащиеся в клетках позвоночных, т.е. способны избирательно накапливаться в клеточных ядрах и других клеточных органоидах, содержащих нуклеиновые кислоты. [20

9-Амино-акридин является более сильным основанием чем акрилин. Несмотря на то, что в нем имеется два основных центра, соль образуется только по кольцевому атому азота. Пара электронов аминогруппы вступает в сопряжение с электронами пиридинового кольца, смещаясь к кольцевому атому азота и повышая на нем электронную плотность. В результате чего аминогруппа утрачивает способность к образованию солей. Ацилирование протекает по аминогруппе. Из производных акридина отметим лекарственные препараты рихин и риванол. Солеобразование с кислотами идет по кольцевому и диэтиламинному атому азота.

71. Класифікація, ізомерія і номенклатура шестичленних гетероциклів з двома гетероатомами. Синтез барбітурової кислоти.

А роматические шестичленные гетероциклические соединения, содержащие в своей структуре в качестве гетероатомов два атома азота, называются диазинами.

для этих соединений чаще применяют тривиальные названия. Пиридазин, пиримидин, пиразин. Как видно из приведенных формул, эти три диазина являются изомерами.

С уществуют также шестичленные гетероциклы, содержащие в своей структуре в качестве гетероатомов атомы азота и кислорода или азота и серы, например:

Оксазин и тиазин не обладают ароматическим характером и по своим свойствам напоминают ациклические соединения, содержащие аналогичные функциональные группы.

Пиридазин, пиримидин и пиразин представляют собой ароматические соединения, во многом напоминающие пиридин. Наличие в молекулах двух атомов азота пиридинового типа, которые дезактивируют друг друга, приводит к тому, что эти гетероциклические соединения являются более слабыми основаниями, чем пиридин. Несмотря на наличие двух основных центров в молекуле, диазины образуют соли с одним эквивалентом минеральной кислоты:

В реакции электрофильного  замещения эти гетероциклы вступают с трудом. Реакции SE возможны только при наличии в молекуле сильных электронодонорных заместителей, таких как ои-группа и другие,   способных проявлять тш-эффект. Реакции же нуклеофильного замещения протекают легко.

Барбитуровая кислота — 2,4,6-тригидроксипиримидин (2,4,6-пиримидинтрион, N,N-малонилмочевина). Барбитуровая кислота впервые была синтезирована Адольфом Байером в 1864 г. конденсацией мочевины смалоновой кислотой^[2].

С овременной модификацией синтеза Байера является использование диэтилового эфирамалоновой кислоты в присутствии этилата натрия^[3]:

Этот же метод применяется для синтеза 5-замещенных барбитуратов из C-замещенных эфиров малоновой кислоты.

Барбитуровую кислоту применяют для получения рибофлавина, пиримидина, виолуровой и мочевой кислоты также некоторые производные являются снотворными средствами.