Глава 12. Психотропные средства

Психотропными средствами называют препараты, основное влияние которых направлено на психическое и эмоциональное состояние человека.

По ряду признаков среди психотропных средств выделяют:

1) нейролептики (антипсихотические средства);

2) антидепрессанты;

3) соли лития;

4) анксиолитики (транквилизаторы);

5) седативные средства;

6) психостимуляторы;

7) ноотропные средства.

Нейролептики уменьшают бред и галлюцинации при тяжелых психических заболеваниях (например, при шизофрении).

Нейролептики и анксиолитики устраняют чувство страха, тревоги, эмоционального напряжения.

Для нейролептиков, анксиолитиков и седативных средств общим является седативное (успокаивающее) действие.

Антидепрессанты эффективны при психических депрессиях.

Соли лития ослабляют проявления маниакальных состояний.

Психостимуляторы стимулируют умственную активность, повышают работоспособность.

Ноотропные средства способны улучшать процессы обучения и память при их нарушении.

Нейролептики, антидепрессанты, соли лития применяют в основном при лечении психозов (шизофрении, маниакальнодепрессивного психоза и др.).

Анксиолитики, седативные средства и психостимуляторы применяют главным образом при неврозах и неврозоподобных состояниях.

12.1. Нейролептики (антипсихотические средства)

Основным свойством нейролептиков является их способность устранять бред и галлюцинации у больных психозами - антипсихотическое действие.

Большинство нейролептиков оказывает выраженное седативное действие и способно у психически больных устранять состояния чрезмерного эмоционального, психического и двигательного возбуждения.

Анксиолитическое действие нейролептиков проявляется в устранении психической напряженности, страха и тревоги, в состоянии безразличия к окружающему.

Нейролептики потенцируют (значительно усиливают) действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков.

Многие нейролептики оказывают выраженное противорвотное действие.

Наиболее характерным побочным эффектом большинства нейролептиков является их способность вызывать симптомы лекарственного паркинсонизма (экстрапирамидные нарушения).

Антипсихотическое и противорвотное действие, а также лекарственный паркинсонизм связаны с блокадой дофаминовых Dj-рецепторов.

Седативное действие и способность усиливать действие других веществ, угнетающих ЦНС, связывают с блокадой центральных гистаминовых H₁-рецепторов и α-адренорецепторов.

По химической структуре среди нейролептиков выделяют:

1) производные фенотиазина (хлорпромазин, трифлуоперазин, тиоридазин и др.);

2) производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол);

3) препараты из разных групп (хлорпротиксен, сульпирид, оланзапин и др.).

12.1.1. Производные фенотиазина

В 1952 г. в медицинскую практику был введен хлорпромазин (Аминазин^*), который остается препаратом сравнения в данной группе.

Фармакологические эффекты хлорпромазина.

1. Антипсихотическое действие. Хлорпромазин устраняет бред и галлюцинации у больных шизофренией и другими психозами. Это связано со способностью хлорпромазина блокировать дофаминовые D₂-рецепторы в мезолимбической системе.

2. Седативное и анксиолитическое действие. Хлорпромазин оказывает выраженное успокаивающее действие при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении у психически больных, устраняет агрессию, беспокойство, страх и тревогу, вызывает состояние эмоционального безразличия.

В связи с седативным действием хлорпромазин потенцирует действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков. Седативное действие хлорпромазина связывают с блокадой гистаминовых Н₁-рецепторов и α-адренорецепторов в ЦНС.

3. Центральное мышечно-расслабляющее действие. Хлорпромазин снижает тонус скелетных мышц за счет влияния на центры, регулирующие мышечный тонус.

4. Противорвотное действие. Хлорпромазин блокирует D₂-рецепторы триггер-зоны рвотного центра, которая расположена в дне IV желудочка мозга.

5. Гипотермическое действие. Хлорпромазин угнетает центры терморегуляции в гипоталамусе и способствует гипотермии при снижении температуры окружающей среды.

6. Влияние на секрецию гормонов гипофиза. Хлорпромазин блокирует D₂-рецепторы и таким образом устраняет тормозное влияние дофамина на продукцию пролактина в передней доле гипофиза - уровень пролактина в плазме крови повышается. Пролактин стимулирует развитие ткани грудных желез, лактацию, а также угнетает продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего).

7. Экстрапирамидные нарушения (лекарственный паркинсонизм) связаны с блокадой D₂-рецепторов в неостриатуме.

8. α-Адреноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует α-адренорецепторы, что ведет к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Как и другие α-адреноблокаторы, хлорпромазин может вызывать ортостатическую гипотензию.

9. М-холиноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует м-холинорецепторы и может уменьшать секрецию бронхиальных, пищеварительных желез, ослаблять моторику ЖКТ.

Побочные эффекты хлорпромазина:

1) экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм) - тремор, мышечная ригидность, брадикинезия;

2) острая дистония - спастические сокращения мышц языка, лица, шеи, спины;

3) акатизия - двигательное беспокойство;

4) тардивная (поздняя) дискинезия - непроизвольные движения лица, губ; хорееподобные движения (появляется через годы лечения);

5) злокачественный нейролептический синдром - повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, колебания артериального давления;

6) другие побочные эффекты: сонливость, дезориентация, нарушения аккомодации, сухость во рту, задержка мочеиспускания, констипация, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, галакторея, аменорея, импотенция.

Трифлуоперазин (Трифтазин^♠) от хлорпромазина отличается большей антипсихотической активностью, менее выраженным седативным действием, более выраженным лекарственным паркинсонизмом.

Тиоридазин (Сонапакс^♠) по сравнению с хлорпромазином менее активен в качестве антипсихотического и седативного средства, в меньшей степени вызывает экстрапирамидные расстройства.

12.1.2. Производные бутирофенона

Галоперидол - эффективное антипсихотическое, седативное и противорвотное средство. При применении препарата выражены экстрапирамидные расстройства.

Дроперидол применяют обычно с фентанилом (комбинированный препарат Таламонал^♠) для нейролептаналгезии.

12.1.3. «Атипичные» нейролептики

Сульпирид и оланзапин - атипичные нейролептики, которые в отличие от «типичных» нейролептиков не вызывают существенных экстрапирамидных расстройств. К группе атипичных нейролептиков относятся также рисперидон, арипипразол.