33.3. Ферментные препараты
Аспарагиназа - препарат фермента, который способствует дезаминированию аспарагина; недостаток аспарагина замедляет рост злокачественных новообразований.
33.4. Препараты цитокинов
В качестве противобластомных средств применяют препараты интерферона-α, интерлейкина-2.
Некоторые показания к применению противобластомных средств представлены в табл. 4.
Таблица 4.
Некоторые показания к применению противобластомных средств
Большинство противобластомных средств высокотоксично. При их применении развиваются выраженные побочные эффекты. Многие противобластомные средства подавляют функции костного мозга (вызывают лейкопению, анемию), нарушают функции ЖКТ (вызывают тошноту, рвоту, диарею), угнетают активность половых желез, снижают иммунитет.
Химиотерапия злокачественных новообразований проводится в специализированных онкологических учреждениях (стационары, диспансеры) врачами-специалистами. Поэтому при подозрении на злокачественное новообразование необходимо направить больного к онкологу для консультации и организации специализированной помощи.
Основные принципы терапии отравлений лекарственными средствами Глава 34. Основные принципы терапии отравлений лекарственными средствами
Лекарственные средства в больших дозах могут быть причиной отравления. Особенно часто отравляются лекарствами дети, если их родители небрежно хранят лекарства.
Основные принципы терапии острых отравлений:
1) прекращение всасывания яда на путях его введения;
2) инактивация всосавшегося яда;
3) нейтрализация фармакологического действия яда;
4) ускоренное выведение яда;
5) симптоматическая терапия.
1. Прекращение всасывания яда на путях его введения
При попадании яда в ЖКТ стремятся по возможности быстро удалить яд из желудка и кишечника; одновременно применяют средства, которые могут инактивировать яд.
Для удаления яда из желудка проводят промывание желудка через толстый зонд. Так как токсичные вещества могут задерживаться в желудке или выделяться в просвет желудка [морфин, этанол (Спирт этиловый♠)], промывание желудка показано в первые 24 ч после отравления.
Промывание желудка можно проводить при бессознательном состоянии больного (для предупреждения аспирации промывных вод рекомендуют зонд с раздувной манжеткой).
Для удаления яда из желудка можно вызывать рвоту (рефлекторно или с помощью рвотных средств). Вызывание рвоты противопоказано при бессознательном состоянии пострадавшего, отравлении прижигающими жидкостями, судорожными ядами, бензином, керосином.
Для удаления яда из кишечника назначают солевые слабительные, делают высокие сифонные клизмы.
Инактивацию яда в ЖКТ проводят с помощью различных антидотов.
Активированный уголь адсорбирует многие токсичные вещества. Разведенный в воде порошок активированного угля вводят в желудок из расчета 1 г/кг при отравлениях снотворными средствами, алкалоидами (морфин, атропин и др.), антидепрессантами, НПВС и др.
Малоэффективен активированный уголь при отравлении спиртами (этиловым, метиловым), кислотами, щелочами.
Калия перманганат, обладающий выраженными окислительными свойствами, в растворе 1:5000 вводят в желудок при отравлениях алкалоидами.
Раствор танина 0,5% (или крепкий чай) образует нестойкие комплексы с алкалоидами и солями металлов. После введения раствора танина в желудок раствор следует сразу удалить.
При отравлении солями Hg, As, Bi внутрь назначают 50 мл 5% раствора димеркаптопропансульфоната натрия (Унитиол♠).
При отравлении серебра нитратом (AgNO3) желудок промывают 2% раствором натрия хлорида (NaCl); образуется нерастворимый AgCL,
При отравлении растворимыми солями бария желудок промывают 1% раствором натрия сульфата (Na2SO4); образуется нерастворимый BaSO4.
Помощь при парентеральном введении яда. При подкожном введении токсической дозы лекарственного средства для уменьшения
его всасывания в месте инъекции прикладывают холод, вводят 0,3 мл 0,1% раствора эпинефрина (Адреналин♠).
При введении яда в конечность выше инъекции накладывают жгут, который ослабляют каждые 15 мин, чтобы не нарушить кровообращение в конечности.
При подкожном или внутримышечном введении раствора кальция хлорида (СаС12) для предупреждения некроза ткани место инъекции обкалывают 2% раствором натрия сульфата (Na2SO4) (образуется нерастворимый CaSO4).
2. Инактивация всосавшегося яда
Для инактивации всосавшегося яда применяют антидоты.
Димеркаптопропансульфонат натрия (Унитиол*) вводят внутримышечно (реже подкожно) при отравлении солями Hg, As, Bi, Zn. Молекула этого препарата содержит 2 сульфгидрильные группы (SH-группы), с которыми соединяются металлы.
Неэффективен димеркаптопропансульфонат натрия при отравлении соединениями Fe, Cd (токсичность этих соединений под влиянием данного средства даже повышается), малоэффективен при отравлениях Pb, Ag.
Тетацин-кальций вводят внутривенно капельно при отравлениях соединениями Pb, Zn, Cd, Co, Fe. Неэффективен при отравлениях Hg, Ba, Sr.
Дефероксамин вводят внутривенно капельно при отравлениях солями Fe.
Натрия тиосульфат вводят внутривенно при отравлениях соединениями As, Hg, Pb (образуются нетоксичные сульфиты), а также при отравлениях цианидами (образуются малотоксичные роданистые соединения).
Метилтиониния хлорид (Метиленовый синий*) вводят внутривенно (50-100 мл 1% раствора) при отравлении цианидами. Образуемый метгемоглобин связывает CN.
В малых дозах (0,1 мл/кг 1% раствора) препарат вводят при отравлении метгемоглобинобразующими ядами (нитриты, производные анилина); происходит восстановление метгемоглобина в гемоглобин.
При отравлении цианидами внутривенно вводят 3% раствор натрия нитрита (NaNO2) или ингаляционно применяют амилнитрит; образуется метгемоглобин, который связывает CN.
Пеницилламин (Купренил♠) назначают внутрь при хронических отравлениях соединениями Си, Pb, Hg, As, Fe, Zn, Co.
3. Нейтрализация фармакологического действия яда Применение антагонистов. Для нейтрализации фармакологического действия ядов применяют их прямые антагонисты (напри-
мер, налоксон при отравлении морфином) и непрямые антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными средствами).
Восстановление активности ферментов. При отравлении ФОС применяют реактиваторы холинэстераз - тримедоксима бромид (Дипироксим*) и Изонитрозин*.
4. Ускоренное выведение яда
Для удаления яда из крови применяют гемодиализ, перитонеальный диализ, детоксикационную гемосорбцию, операцию замещения крови, форсированный диурез.
Гемодиализ - использование аппарата «искусственная почка», в котором через полупроницаемую мембрану из крови удаляются токсичные вещества, если величина их молекул не превышает диаметра пор мембраны.
Гемодиализ высокоэффективен при отравлениях этиловым и метиловым спиртами, этиленгликолем, барбитуратами, НПВС, сульфаниламидами, аминогликозидами, солями лития, хинином, хлорамфениколом и др.
Гемодиализ малоэффективен при отравлениях соединениями, которые в значительной степени связаны с белками плазмы крови (бензодиазепины, фенотиазины) или депонируются в тканях и находятся в крови в малых концентрациях (трициклические антидепрессанты).
Перитонеальный диализ сходен по эффективности с гемодиализом.
В полость брюшины (между париетальным и висцеральным слоями брюшины) через катетер вводят специальный раствор, в который через листки брюшины выделяются из крови токсичные вещества. Раствор в полости брюшины несколько раз меняют.
При детоксикационной гемосорбции кровь пострадавшего пропускают через колонки со специально обработанным активированным углем. При этом адсорбируются не только свободные токсичные вещества, но и вещества, связанные с белками плазмы. Гемосорбция в отличие от гемодиализа эффективна при отравлениях бензодиазепинами, фенотиазинами.
Операцию замещения крови проводят при отравлениях гемолитическими ядами, метгемоглобинобразующими соединениями, ФОС.
При форсированном диурезе в вену вводят 1-2 л натрия хлорида (Натрия хлорида изотонического раствора 0,9%♠) или декстрозы (Глюкозы*; 5%) и затем применяют высокоэффективный диуретик (фуросемид, маннитол). Введение изотонического раствора продолжают со скоростью выведения жидкости путем диуреза; при необходимости повторно вводят диуретик.
Форсированный диурез эффективен, если:
а) вещество выводится почками;
б) вещество выводится почками хотя бы частично в неизмененном виде.
Для повышения эффективности форсированного диуреза при выведении слабых электролитов изменяют рН почечного фильтрата таким образом, чтобы увеличить ионизацию вещества и за счет этого уменьшить его реабсорбцию. Например, при отравлениях слабокислыми соединениями (фенобарбитал, салицилаты и др.) вводят внутривенно натрия гидрокарбонат (NaHCO3), что ведет к изменению рН почечного фильтрата в щелочную сторону.
5. Симптоматическая терапия
Симптоматическая терапия отравлений включает в основном:
а) контроль жизненно важных функций (дыхание, сердечнососудистая система);
б) профилактику застойных поражений легких (применение антибиотиков);
в) профилактику нарушений функции печени [введение декстрозы (Глюкозы♠), витаминов В1, В6, В12, В15, Е];
г) купирование болевого синдрома.