23.2. Препараты гормонов щитовидной железы. Антитиреоидные средства

Щитовидная железа продуцирует тироксин и трийодтиронин, которые оказывают выраженное стимулирующее влияние на белковый, углеводный и жировой обмен, повышая при этом возбудимость ЦНС и миокарда. Продукция тироксина и трийодтиронина стимулируется тиреотропным гормоном гипофиза.

Врожденная недостаточность гормонов щитовидной железы (кретинизм), а также недостаточность, возникшая в зрелом возрасте (микседема), сопровождаются ожирением, отеками, отставанием в психическом развитии.

Недостаточность щитовидной железы может развиваться также при недостатке в пище йода, который необходим для синтеза тироксина и трийодтиронина. При этом происходит компенсаторное увеличение щитовидной железы (образуется зоб). Заболевание называют эндемическим зобом.

При гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь) отмечаются увеличение щитовидной железы, похудение, легкая возбудимость, тахикардия, быстрая утомляемость; характерным симптомом является пучеглазие.

При недостаточности тиреоидных гормонов (кретинизм, микседема) в порядке заместительной терапии систематически назначают лекарственные препараты этих гормонов - левотироксин натрия (Левотироксин^♠) или лиотиронин (Трийодтиронин 50 БерлинХеми^*), который отличается от тироксина более быстрым и более выраженным действием.

При эндемическом зобе назначают препараты йода (калия йодид или натрия йодид) в дозах, соответствующих суточной потребности в йоде (1 мг калия йодида).

При гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь) применяют антитиреоидные средства [тиамазол (Мерказолил^♠) и пропилтиоурацил], которые нарушают синтез тироксина и трийодтиронина. При применении этих препаратов возможны нарушения системы крови (лейкопения).

Специальные клетки щитовидной железы продуцируют кальцитонин, который препятствует декальцификации костной ткани.

Препарат кальцитонина лосося (Миакальцик^*) применяют при остеопорозе.

23.3. Препараты гормонов поджелудочной железы

Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции. Эндокринную ее часть представляют островки Лангерганса; β-клетки этих островков продуцируют инсулин, α-клетки - глюкагон. Указанные гормоны противоположным образом влияют на уровень глюкозы в крови: инсулин его снижает, а глюкагон повышает. Кроме того, глюкагон стимулирует сокращения сердца.

23.3.1. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства

Инсулин способствует усвоению глюкозы клетками мышечной и жировой тканей, облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембраны. Препятствует образованию глюкозы. Стимулирует образование гликогена и его отложение в печени. Кроме того, инсулин способствует синтезу белков и жиров и препятствует их катаболизму.

При недостаточной продукции инсулина уровень глюкозы в крови повышается; она появляется в моче, увеличивается диурез. Такое заболевание называют сахарным диабетом (сахарное мочеизнурение). При сахарном диабете, кроме углеводного обмена, нарушается жировой и белковый обмен. Тяжелые формы сахарного диабета при отсутствии лечения заканчиваются летально; смерть наступает в состоянии гипергликемической комы (значительная гипергликемия, ацидоз, бессознательное состояние, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.).

Различают сахарный диабет I и II типов. Сахарный диабет I типа связан с разрушением β-клеток островков Лангерганса и значительным снижением уровня инсулина. В этом случае препараты инсулина являются единственными эффективными средствами.

При сахарном диабете II типа недостаточное действие инсулина может быть за счет:

1) ослабления активности β-клеток и снижения продукции инсулина;

2) снижения количества или чувствительности инсулиновых рецепторов; в этом случае уровень инсулина может быть нормальным или даже повышенным.

Применяют синтетические гипогликемические средства, которые при необходимости сочетают с препаратами инсулина.

Препараты инсулина. Лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них используют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин).

Инсулин обычно вводят подкожно. Эффект развивается через 15-30 мин и продолжается около 6 ч. При тяжелых формах диабета инсулин вводят 3 раза в день: перед завтраком, обедом и ужином. При диабетической коме инсулин может быть введен внутривенно. Дозируют инсулин в ЕД; суточная потребность - около 40 ЕД.

При передозировке инсулина содержание глюкозы в крови падает ниже допустимого уровня - развивается гипогликемия. Появляются раздражительность, агрессивность, потливость, сильное чувство голода; может развиться гипогликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушение деятельности сердца). При первых признаках гипогликемии больному следует съесть кусочек белого хлеба, печенье или сахар. В случае гипогликемического шока внутривенно вводят 40% раствор декстрозы (Глюкозы^♠).

Препараты свиного инсулина могут вызывать аллергические реакции: покраснение в месте введения, крапивницу и др.

Препараты инсулина пролонгированного действия - различные цинк-инсулиновые суспензии - обеспечивают медленное всасывание инсулина из места введения и соответственно более длительное его действие.

Различают препараты средней продолжительности действия (18-24 ч), длительно действующие (24-40 ч).

Действие указанных препаратов развивается постепенно (в течение 6-12 ч), поэтому они непригодны для быстрого устранения гипергликемии. Вводят эти препараты только подкожно (внутривенное введение недопустимо).

Синтетические гипогликемические средства. Выделяют 4 группы синтетических гипогликемических средств:

1) производные сульфонилмочевины;

2) бигуаниды;

3) тиазолидиндионы;

4) ингибиторы α-глюкозидаз.

Производные сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон, глимепирид) назначают внутрь; стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. Повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина.

Препараты применяют при сахарном диабете II типа. При сахарном диабете I типа неэффективны.

Побочные эффекты: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. Препараты противопоказаны при нарушениях функции печени, почек, системы крови.

Бигуаниды. Применяют в основном метформин; назначают внутрь. Угнетает глюконеогенез (образование глюкозы) в печени. Снижает всасывание глюкозы в кишечнике. Уменьшает аппетит и

способствует снижению избыточной массы тела. Применяют при сахарном диабете II типа.

Побочные эффекты метформина: лактат-ацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови) - боли в области сердца и в мышцах, одышка, а также металлический вкус во рту, снижение аппетита.

Тиазолидиндионы. Относительно новая группа противодиабетических средств, называемая также сенситайзерами инсулина. Не увеличивают уровень инсулина в крови, взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами, воздействуя на углеводный и липидный обмен. Используют препарат пиоглитазон. Применяют для лечения диабета как в форме монотерапии, так и в комбинации с производными сульфонилмочевины, бигуанидами, препаратами инсулина.

Ингибиторы α-глюкозидаз. Из препаратов этой группы применяют акарбозу (Глюкобай^*), обладающую высоким сродством к α-глюкозидазам кишечника, которые расщепляют крахмал и дисахариды и способствуют их всасыванию.

Акарбозу назначают внутрь; ингибирует α-глюкозидазы и таким образом препятствует всасыванию глюкозы в кишечнике.

Побочные эффекты: метеоризм, диарея.

23.3.2. Глюкагон

Глюкагон - гормон, который вырабатывается α-клетками островков Лангерганса, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени и в связи с этим повышает уровень глюкозы в плазме крови. Повышает силу и частоту сокращений сердца; облегчает атриовентрикулярную проводимость. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при гипогликемии, сердечной недостаточности.