16.1.3.2. Органические нитраты длительного действия
Изосорбида динитрат (Нитросорбид♠) сходен по строению и действию с нитроглицерином. При назначении внутрь (биодоступность 50%) действует 4-6 ч. Менее, чем нитроглицерин, влияет на артериальное давление, реже вызывает головную боль. При сублингвальном применении действие развивается через 3-4 мин. Существуют лекарственные формы изосорбида динитрата для внутривенного и накожного применения.
Изосорбида мононитрат - препарат активного метаболита изосорбида динитрата. Биодоступность - около 100%; длительность действия - до 12 ч.
Органические нитраты длительного действия применяют в основном для профилактики приступов стенокардии.
16.1.3.3. Блокаторы кальциевых каналов
Из препаратов этой группы уменьшают потребность сердца в кислороде и увеличивают доставку кислорода к миокарду верапамил и другие производные фенилалкиламина.
Верапамил ослабляет и урежает сокращения сердца и расширяет коронарные сосуды (рис. 13, 14). Применяют в основном при вазоспастической стенокардии.
Рис. 13. Механизм отрицательного инотропного действия верапамила
Верапамил блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы и снижает содержание Са2+ в цитоплазме. Уменьшается связывание Са2+ с тропонином С и облегчается тормозное влияние тропонин-тропомиозина (ТТМ) на взаимодействие актина и миозина
Рис. 14. Влияние верапамила на гладкомышечные волокна артериол
Верапамил блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы и снижает содержание Са2+ в цитоплазме. Недостаток Са2+ препятствует активации киназы легких цепей миозина (КЛЦМ) и фосфорилированию легких цепей миозина (ЛЦМ)
16.2. Средства, применяемые при инфаркте миокарда
Инфаркт миокарда, как правило, сопровождается очень сильными болями в области сердца, сердечными аритмиями, ослаблением сокращений сердца, снижением артериального давления. Частой причиной инфаркта миокарда бывает тромбоз коронарных артерий.
При инфаркте миокарда применяют:
1) высокоэффективные обезболивающие средства [морфин и другие наркотические анальгетики, динитрогена оксид (Азота закись♠)];
2) противоаритмические средства (лидокаин);
3) фибринолитики (алтеплаза, стрептокиназа);
4) антикоагулянты [гепарин натрия (Гепарин* и др.)];
5) средства, нормализующие гемодинамику.
Глава 17. Гипотензивные средства
Гипотензивными средствами называют лекарственные вещества, которые снижают артериальное давление. Чаще всего их применяют при артериальной гипертензии, т.е. при повышенном артериальном давлении. Поэтому эту группу веществ называют также антигипертензивными средствами.
Артериальная гипертензия - симптом многих заболеваний. Различают первичную артериальную гипертензию, или гипертоническую болезнь (эссенциальная гипертензия), а также вторичные (симптоматические) гипертензии, например, артериальные гипертензии при заболеваниях почек, феохромоцитоме, гиперальдостеронизме и др.
Артериальная гипертензия способствует развитию атеросклероза кровеносных сосудов, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, нарушениям зрения, расстройствам функции почек. Резкое повышение артериального давления (гипертензивный криз) может привести к кровоизлиянию в мозг.
При разных заболеваниях причины артериальной гипертензии различны. В начальной стадии гипертонической болезни артериальная гипертензия связана с повышением тонуса симпатической нервной системы, которое ведет к увеличению сердечного выброса и сужению кровеносных сосудов. Повышению артериального давления способствует избыточное потребление с пищей поваренной соли (NaCl). Повышенное содержание ионов Na+ в гладких мышцах сосудов ведет к сужению сосудов.
При феохромоцитоме (опухоль мозгового вещества надпочечников) выделяемые опухолью адреналин и норадреналин стимулируют работу сердца, суживают кровеносные сосуды.
При заболеваниях почек (гломерулонефрит, нефротический синдром), при сужении почечных артерий повышение артериального давления связано с активацией системы ренин-ангиотензин. Образующийся ангиотензин II суживает кровеносные сосуды, стимулирует симпатическую систему, увеличивает выделение альдостерона, который повышает реабсорбцию ионов Na+ в почечных канальцах и таким образом задерживает натрий в организме.
По принципам действия гипотензивные (антигипертензивные) средства делят на:
1) средства, снижающие тонус симпатической нервной системы (нейротропные гипотензивные средства);
2) средства, снижающие активность системы ренин- ангиотензин;
3) блокаторы кальциевых каналов;
4) миотропные гипотензивные средства;
5) диуретики;
6) антагонисты вазопрессина.