17.3. Блокаторы кальциевых каналов

Вещества этой группы блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, которые имеют наибольшее функциональное

значение для сердца и артериальных сосудов. В связи с этим блокаторы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и артериальные сосуды. Кроме того, эти препараты оказывают слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегантное и противоатеросклеротическое действие.

Производные дигидропиридина (нифедипин, амлодипин, нитрендипин) расширяют артериальные сосуды и снижают артериальное давление; вызывают рефлекторную тахикардию.

Производные фенилалкиламина (верапамил и др.) ослабляют и урежают сокращения сердца и в меньшей степени расширяют артериальные сосуды.

В качестве антигипертензивных средств для систематического применения рекомендуют дигидропиридиновые производные длительного действия - амлодипин (Норваск^♠), фелодипин (Плендил^♠), лацидипин. Эти препараты действуют 24 ч; их назначают внутрь 1 раз в день.

Для быстрого снижения артериального давления применяют нифедипин (Коринфар^♠, Фенигидин^♠) сублингвально или внутрь; действие препарата продолжается 6-8 ч.

Побочные эффекты производных дигидропиридина: тошнота, головокружение, рефлекторная тахикардия, отеки лодыжек.

Реже в качестве антигипертензивных средств используют верапамил и другие производные фенилалкиламина. При назначении верапамила ослабляются и урежаются сокращения сердца, умеренно расширяются артериальные сосуды (рис. 16). Это ведет к снижению артериального давления. Кроме того, верапамил оказывает выраженное противоаритмическое и антиангинальное действие.

Рис. 16. Сравнительная характеристика верапамила и нифедипина

Верапамил оказывает более выраженное влияние на сердце, нифедипин - на артериальные сосуды

Побочные эффекты верапамила: тошнота, головокружение, брадикардия, сердечная недостаточность, затруднение атриовентрикулярной проводимости, отеки лодыжек, констипация.

17.4. Миотропные гипотензивные средства

Миотропными гипотензивными средствами называют вещества, которые оказывают прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов; при этом сосуды расширяются, артериальное давление снижается.

К миотропным гипотензивным средствам можно отнести:

•  дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов;

•  активаторы калиевых каналов;

•  препараты с иными механизмами миотропного сосудорасширяющего действия: гидралазин, дигидралазин, нитропруссид натрия, бендазол, магния сульфат.

Активаторы калиевых каналов (миноксидил) избирательно расширяют артериальные сосуды и снижают артериальное давление; частота сокращений сердца рефлекторно повышается.

Расширение артериальных сосудов связано с активацией калиевых каналов в мембранах гладкомышечных клеток артерий. При этом увеличивается выход калия из клеток и развивается гиперполяризация клеточной мембраны. На фоне гиперполяризации затрудняется открытие потенциалзависимых кальциевых каналов, нарушается кальцийзависимое сокращение гладких мышц артерий - артериальное давление снижается.

Из активаторов калиевых каналов применяют в основном миноксидил, никорандил.

К побочным эффектам относятся артериальная гипотензия, головокружение, гиперемия кожи, гипергликемия, изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Миотропные гипотензивные средства с иными механизмами действия. Гидралазин (Апрессин^♠) избирательно расширяет артериальные сосуды, снижает артериальное давление. При этом возникает рефлекторная тахикардия, активируется система ренин- ангиотензин-альдостерон. Повышенная секреция альдостерона ведет к задержке в организме натрия и воды. Препарат целесообразно комбинировать с веществами, снижающими влияние симпатической иннервации (β-адреноблокаторы, резерпин), и диуретиками.

Дигидралазин сходен по свойствам с гидралазином. В комбинации с резерпином и гидрохлоротиазидом входит в состав таблеток Адельфан-Эзидрекс^♠.

Нитропруссид натрия - высокоэффективное гипотензивное средство. Расширяет артериальные и венозные сосуды. Растворы

нитропруссида натрия вводят внутривенно капельно (при одномоментном введении длительность действия около 3 мин).

Препарат применяют при гипертензивных кризах, острой левожелудочковой недостаточности, а также для управляемой гипотензии при хирургических операциях.

Бендазол (Дибазол^♠) - спазмолитик миотропного действия. Расширяет кровеносные сосуды, умеренно снижает артериальное давление. Вводят внутривенно при гипертензивных кризах.

Бендазол стимулирует функции спинного мозга и оказывает умеренное иммуностимулирующее действие.

Магния сульфат при внутримышечном или внутривенном введении вызывает выраженный гипотензивный эффект, который связан с миотропным сосудорасширяющим действием, а также с угнетающим влиянием на сосудодвигательный центр и передачу возбуждения в симпатических ганглиях.

Магния сульфат вводят внутримышечно при гипертензивных кризах. Возможно внутривенное введение препарата, однако при этом повышается риск угнетения центра дыхания (наркотическое действие).

В связи с противосудорожными и гипотензивными свойствами магния сульфат применяют при эклампсии (поздний токсикоз беременности), которая сопровождается судорогами и повышением артериального давления.