25.2. Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды - высокоэффективные противовоспалительные средства. Механизм их противовоспалительного действия связан с угнетением фосфолипазы А₂. При этом нарушается образование простагландинов Е₂ и I₂, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов. Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают образование гена, ответственного за синтез ЦОГ-2.

Глюкокортикоиды затрудняют проникновение моноцитов и нейтрофилов в очаг воспаления, снижают способность макрофагов и нейтрофилов выделять лизосомальные ферменты и токсичные кислородные радикалы.

Глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток, выделению гистамина и других медиаторов воспаления.

Глюкокортикоиды обладают также иммуносупрессивными свойствами. Поэтому их особенно часто применяют при аутоиммунных заболеваниях, которые сопровождаются воспалением (ревмато-

идный артрит, системная красная волчанка, бронхиальная астма, экземы).

Для системного действия используют преднизолон, дексаметазон, триамцинолон. При бронхиальной астме ингаляционно применяют беклометазон. При экземах используют в мазях глюкокортикоиды, которые плохо всасываются через кожу, - флуоцинолона ацетонид, флуметазон.

Глюкокортикоиды оказывают выраженное побочное действие. Основные побочные эффекты: ульцерогенное действие, остеопороз, снижение сопротивляемости к инфекциям.

25.3. Медленно действующие противоревматоидные средства (средства, модифицирующие заболевание, базисные средства)

Ревматоидный артрит - аутоиммунное заболевание; развивается в течение нескольких лет и приводит к остеоартрозу, при котором поражается не только хрящевая, но и костная ткань суставов.

Глюкокортикоиды и НПВС улучшают состояние больных, но не замедляют развитие ревматоидного артрита (НПВС даже ускоряют).

Действие указанных средств развивается постепенно, в течение нескольких месяцев.

Эти средства вызывают серьезные побочные эффекты, в связи с чем примерно 1/3 больных преждевременно прекращают лечение. У тех больных, которые проводят полный курс лечения, наступает обычно значительное и длительное улучшение состояния.

Препараты золота

Механизм действия препаратов золота связывают со снижением активности макрофагов, угнетением продукции интерлейкина-1. Побочные эффекты препаратов золота:

•  поражения эпителия - язвенный стоматит, трахеит, гастрит, колит, вагинит;

•  нарушения функции почек (протеинурия);

•  гепатотоксическое действие;

•  нейропатии;

•  нарушения кроветворения; возможны агранулоцитоз, апластическая анемия.

В связи со способностью связывать Си препараты золота применяют при болезни Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия), а также в качестве антидота при отравлениях соединениями Hg, Pb.

4-Аминохинолины - хлорохин (Хингамин^♠, Делагил^♠) и гидроксихлорохин (Плаквенил^♠) - применяют при малярии. Хлорохин применяют также при амебиазе.

У больных ревматоидным артритом при систематическом назначении внутрь эти препараты начинают оказывать терапевтическое действие примерно через 1 мес.

Хлорохин и гидроксихлорохин менее эффективны, но и менее токсичны. В то же время при их применении возможны тошнота, головная боль, нарушения зрения, протеинурия, дерматиты.

Фактор некроза опухолей-α имеет важное значение в развитии ряда аутоиммунных заболеваний. Снижение его активности оказалось эффективным при болезни Крона, ревматоидном артрите, псориазе. В настоящее время с этой целью используют инфликсимаб (частично гуманизированные антитела мыши к фактору некроза опухолей) и адалимумаб (полностью гуманизированные антитела к фактору некроза опухолей).