Что является причиной кетонемии и кетонурии при сахарном диабете?
Причины кетонемии: Активация липолиза вследствие снижения
индекса инсулин / глюкагон (метаболизм осуществляется в режиме голодания): гидролиз ТАГ в жировой ткани, β-окисление ВЖК в
печени, синтез кетоновых тел.
При сахарном диабете 1 типа (инсулинзависимом) в гепатоците глюкозы может быть много, т.к. глюкоза проникает в него через ГлюТ-2 без участия инсулина. Однако, точно также как при голодании, соотношение инсулин/глюкагон низкое, и оксалоацетат очень активно уходит на синтез глюкозы, что тормозит ЦТК и отправляет ацетил-SKoA на образование кетоновых тел.
При сахарном диабете 2 типа (инсулиннезависимом) инсулина достаточно и соотношение инсулин/глюкагон велико, поэтому глюконеогенез не активен и оксалоацетата хватает для поддержания ЦТК. Образуемый здесь ацетил-SKoA либо сгорает в ЦТК, либо используется для реакций синтеза холестерина и синтеза жирных кислот (которые стимулируются инсулином). К тому же при наличии инсулина попадающие в печень жирные кислоты будут не окисляться, а вовлекаться в синтез триацилглицеролов и ЛПОНП.
Обьясните, почему мозг может использовать кетоновые тела как источник энергии, а эритроциты печень нет. При ответе напишите схему окисления кетоновых тел и рассчитайте выход атф.
При голодании, длительной физической работе и в случаях, когда клетки не получают достаточного количества глюкозы, жирные кислоты используются многими тканями как основной источник энергии. В отличие от других тканей мозг и другие отделы нервной ткани практически не используют жирные кислоты в качестве источника энергии, т.к. мозг не может использовать жирные кислоты как источник энергии, потому что они не проникают через гематоэнцефалический барьер, являясь гидрофобными молекулами. В печени часть жирных кислот превращается в кетоновые тела, которые окисляются мозгом, нервной тканью, мышцами, обеспечивая достаточное количество энергии для синтеза АТФ и уменьшая потребление глюкозы. К кетоновым телам относят β-гидроксибутират, ацетоацетат и ацетон. Первые две молекулы могут окисляться в тканях, обеспечивая синтез АТФ. Ацетон образуется только при высоких концентрациях кетоновых тел в крови и, выделяясь с мочой, выдыхаемым воздухом и потом, позволяет организму избавляться от избытка кетоновых тел.
Эритроциты не используют кетоновые тела, так как у них отсутствуют митохондрии.
Какие нарушения липидного обмена возникают при сахарном диабете ?
ИЗМЕНЕНИЯ ОБМЕНА ЛИПИДОВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ (СД)
При СД возникает
1)кетонемия
2)вторичная гиперлипопротеинемия (повышается уровень ЛПОНП и ЛПНП)
Причины кетонемии: Активация липолиза вследствие снижения индекса инсулин / глюкагон (метаболизм осуществляется в режиме голодания): гидролиз ТАГ в жировой ткани, β-окисление ВЖК в печени, синтез кетоновых тел.
Причины повышения уровня ЛПОНП: -Активация липолиза глюкагоном, поступление в печень больших количеств ЖК, образование ТАГ и усиление секреции ЛПОНП -Поступление в печень больших количеств глюкозы на фоне гипергликемии (транспорт глюкозы в печень не зависит напрямую от инсулина), активация синтеза ЖК и ТАГ и усиление секреции ЛПОНП -Снижение активности ЛП-липазы (синтез фермента индуцирует инсулин) Причины повышения уровня ЛПНП: -Повышение уровня ЛПОНП
-Неферментативное гликозилирование апопротеинов ЛПНП
-Неферментативное гликозилирование В,Ерецепторов клеток тканей
-Нарушение взаимодействия ЛПНП с рецепторами клеток. -Повышение уровня модифицированных ЛПНП – основа развития атеросклероза
АТЕРОГЕННЫЕ СДВИГИ В ОБМЕНЕ ЛП ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
Атерогенные сдвиги в обмене ЛП как правило более выражены при СД 2 типа (повышенный уровень инсулина и резистентность к нему). При повышенных концентрациях инсулин выступает как фактор роста и активирует пролиферацию гладкомышечных клеток, клеток соединительной ткани, что играет важную роль в патогенезе атеросклероза (см. механизм развития атеросклеротической бляшки).