4) Напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества

1. Инфракрасный  спектр  субстанции,  снятый в диске с калия бромидом,  в  области  от  4000  до  400 см   по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца фуразолидона.

2. Спектры поглощения растворов субстанции и стандартного образца фуразолидона, приготовленных для количественного определения, в области от 230 до 400 нм имеют максимумы и минимум при одних и тех же длинах волн.

3. субстанцию смешивают в смеси вода - раствор натрия гидроксида и нагревают; появляется бурое окрашивание.

4. субстанции прибавляют к смеси диметилформамид - 0,5 М раствор калия гидроксида спиртовый; появляется красно-фиолетовое окрашивание, сразу же переходящее в темно-синее, а затем в красно-фиолетовое и фиолетовое.

Температура плавления. От 253 до 258 град. С (с разложением).

5) Назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества

1. Испытуемый раствор. точная навеска помещают в мерную колбу вместимостью , растворяют в диметилформамиде и доводят до метки. 0,5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу Стандартный раствор точная навеска стандартного образца фуразолидона помещают в мерную колбу, растворяют в диметилформамиде.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и стандартного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при 367 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

2. метод неводного титрования в диметилфорамиде. Титруют 0,1М р-ром метилата натрия, индикатор тимоловый синий

4. Каким нормативным правовым документом утверждена номенклатура аптечных организаций? Какие лицензионные требования предъявляются к фармацевтической деятельности? Какими нормативными документами регламентируется порядок лицензирования фармацевтической деятельности?

Перечислите документы, которые должен подать соискатель лицензии в лицензирующие органы для получения лицензии на фармацевтическую деятельность?

Ситуационная задача № 25

1. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию метформина гидрохлорида:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

2. Аптека изготавливает большое количество растворов антисептиков: водорода пероксида, серебра нитрата, йода, калия перманганата. Какую воду необходимо использовать при этом? Требуется ли дополнительная ее подготовка?

• В растворе эуфиллина, изготовленном в аптеке, наблюдалось появление осадка. Какое соединение выпало в осадок и почему?

• Можно ли использовать для изготовления лекарственных препаратов воду очищенную независимо от даты ее получения?

• Дайте сравнительную характеристику методам, применяемым для получения воды очищенной и воды для инъекций в условиях крупного фармацевтического производства.

• Назовите аквадистилляторы для получения обоих видов воды, приведите сравнительную характеристику и отличительные конструктивные особенности.

Укажите область терапевтического применения раствора эуфиллина.

ОТВЕТ.

В соответствии с приказ №309 МЗ РФ Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, не более 3 суток.

Растворы водорода пероксида, серебра нитрата, йода, калия перманганата относятся к растворам с ЛВ - сильными окислителями. Они легко разрушаются в присутствии органических веществ, в частности, при фильтровании растворов. Поэтому окислители лучше растворять в свежеперегнанной профильтрованной воде, а при необходимости фильтровать через стеклянный фильтр №1 или 2. Необходимо использовать только свежеперегнанную воду!

Вода, хранившаяся более суток, часто оказывается загрязненной микроорганизмами и продуктами их жизнедеятельности, обладающими восстановительной способностью.

Эуфиллин является комплексной солью очень слабой кислоты (теофиллин) и слабого основания (этилендиамин), легко разлагается в кислой среде, на воздухе поглощает углекислый газ, при это ухудшается его растворимость. Вода должна быть освобождена от диоксида углерода путем кипячения, в противном случае будет наблюдаться выпадение осадка теофиллина.

3. Приведите в качестве примера названия лекарственных форм, получаемых с использованием воды, из корневищ с корнями валерианы и травы пастушьей сумки.

• Укажите латинские названия растений, сырья, семейств, химический состав, фармакологическую группу, препараты на их основе и применение.

ОТВЕТ.

Из корневищ с корнями вале­рианы и травы пастушьей сумки получают водные извлечения – настои.

	HERBA BURSAE PASTORIS ТРАВА ПАСТУШЬЕЙ СУМКИ	RHIZOMATA CUM RADICIBUS VALERIANAE КОРНЕВИЩА С КОРНЯМИ ВАЛЕРИАНЫ
Производящее растение	Пастушья сумка обыкновенная - Capsella bursa - pastoris сем. капустных - Brassicaceae.	Валериана лекарственная - Valeriana officinalis, сем. валериановых - Valerianaceae.
Химический состав	Витамин К, аскорбиновая кислота, флавоноиды, дубильные вещества	Органические кислоты, дубильные вещества, эфирные масла (борнеол, пинен), изовалериановая кислота и ее эфиры
Препараты	Настой, жидкий экстракт	Настои, настойки, сборы, экстракты, комбинированные ЛП, Кардиовален, валокордин, корвалол, валидол
Применение	Кровоостанавливающее	Седативное

4. К какой группе имущества относится аппарат, используемый для получения воды очищенной?

Какие виды стоимости может иметь данная группа имущества?

По какой стоимости она будет отражена в бухгалтерском балансе и на счетах? Раскройте структуру бухгалтерского баланса. Как часто составляется бухгалтерский баланс в аптеках?

ОТВЕТ.

В промышленных условиях получение воды для инъекций и воды очищенной осуществляют с помощью высокопроизводи­тельных корпусных аппаратов, термокомпрессионных дистилля­торов различных конструкций и установок обратного осмоса.

Вода для инъекционных растворов получается методом перегонки питьевой или обессоленной воды в специальных аквадистилляторах. Пирогенные свойства дистиллят приобретает в результате переброса капельной фазы, содержащей пирогенные вещества, из испарителя в конденсатор и сборник.

В аквадистилляторах предусматривается удаление капельной фазы разными способами. Так, например, в верхней части испарителя и в месте его соединения с паропроводом укрепляются отбойники (брызгоулав-ливатели), которые меняют направление движения капель и они, ударяясь о влажную поверхность отбойников, стекают вниз. На пути от испарителя в конденсатор многократно меняется направление, скорость движения и давление пара в результате его перехода из цилиндрической части малого диаметра в емкость большого диаметра. Капли воды теряют скорость и при этом выводятся из парового потока. Большое внимание уделяется созданию достаточной высоты парового пространства, чтобы основная масса капель, не преодолев большого расстояния, укрупнялась и оседала в Испарителе. Эффективно отделение капельной фазы в центробежном поле в дистилляторах «Финн-аква». В трехступенчатом горизонтальном дистилляторе сочетается большая высота парового пространства и прохождение пара через слой проточной воды апирогенной в барботажной ситчатой тарелке.

Обратный осмос – переход растворителя из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Через мембрану не проникают соли и почти все химические соединения.

Наиболее предпочтительным является использование свежеприготовленной воды. При хранении вода поглощает из воздуха углерода диоксид и кислород, может взаимодействовать с материалом емкости, вызывая переход ионов тяжелых металлов и является средой для размножения микроорганизмов.

Метод	Достоинства	Недостатки
Дистилляции	Высокая степень очистки, надежность, возможность получения горячей воды, возможность обработки аппарата паром.	Высокая стоимость, неэкономичность (большое потребление энергии и воды)
Обратного осмоса	Экономичность	Возможность микробной контаминации, необходимость частой замены мембран

Воду очищенную получают методом дистилляции (аппарат Грибок, трехступенчатый аквадистиллятор), с использованием ионообменных установок (вода деминирализованная) и обратным осмосом.

Метод	Достоинства	Недостатки
Дистилляции	Высокая степень очистки, надежность, возможность получения горячей воды, возможность обработки аппарата паром.	Высокая стоимость, неэкономичность
Обратного осмоса	Экономичность, высокая степень очистки	Возможность микробной контаминации, необходимость частой замены мембран, вода холодная, невозможность обработки аппарата паром, необходимость обработки аппарата формальдегидом.
Ионный обмен	Высокая степень очистки	Возможность микробной контаминации, частая регенерация, небольшой срок использования ионообменных колонок, невозможность обработки аппарата паром.

В соответствии с ГОСТ Р 52249-2009 Национальный стандарт «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» приложение 2 в биотехнологическом производстве используется вода отвечающая общим требованиям к воде очищенной и воде для инъекций (в случае производства ЛП для инъекций).

Аппарат для получения воды очищенной относится внеоборотным активам (основной капитал) – средства труда, используемые в течение длительного времени, но не изменяющие своего внешнего вида (оборудование, транспортные средства, сооружения, здания).

В учете используются 3 вида оценки (стоимости): первоначальная, восстановительная, остаточная. Основные средства принимаются к учету по первоначальной стоимости. Изменение первоначальной стоимости основного средства допускается в случаях его достройки, дооборудования, реконструкции и частичной ликвидации.

Любая организация имеет право не чаще 1 раза в год (на 1 января отчетного года) проводить переоценку однородных объектов основных средств по текущей (восстановительной) стоимости путем индексации или прямого пересчета по документально подтвержденным рыночным ценам. Сумма дооценки зачисляется в добавочный капитал организации. Если стоимость объекта уменьшается, то сумма уценки относится на счет прибылей и убытков в качестве расходов. По разнице между первоначальной стоимостью объекта основных средств (а в случае переоценки восстановительной стоимостью) и суммой начисленных амортизационных отчислений определяется остаточная стоимость.

Синтетический учет основных средств ведется на активном счете 01 «Основные средства», предназначенном для обобщения информации о наличии и движении принадлежащих предприятию на правах собственности основных средств.

Остаточная стоимость основных средств включается в итог АКТИВА баланса, тогда как на счетах основные средства учитываются по первоначальной или восстановительной стоимости. Амортизационные отчисления включают в издержки обращения.

СЧЕТ №01 ОСНОВНЫЕ СРЕДСТВА (ОС)

кредит	дебет	кредит	дебет
Счет 08	Сальдо начальное = первоначальная стоимость ОС Поступление ОС по первоначальной стоимости	Списание объекта ОС	Счет 91
Счет 91	Приняты на учет ОС, признанные излишками по результатам инвентаризации Сальдо конечное = первоначальная стоимость ОС