Ситуационная задача № 27
1. Студентка 5 курса фармацевтического факультета выполняла дипломную работу по теме «Организация лекарственного обеспечения стационарных больных». С этой целью было необходимо провести анализ требований-накладных, поступивших в аптеку за последние 10 лет. Зав. аптекой предоставила требования-накладные лишь за последние 5 лет, объяснив, что более ранние документы уничтожены по истечении срока хранения.
В процессе работы было обнаружено, что большинство требований-накладных содержали необходимые реквизиты, но в ряде требований количества отпущенных лекарственных средств, либо превышали количества затребованных, либо графа «отпущено» вообще была не заполнена.
Проанализируйте изложенную ситуацию и дайте критическую оценку постановке учета в данной аптеке с полным теоретическим и нормативным обоснованием. Обратите внимание на следующие вопросы:
Соблюдаются ли в аптеке медицинской организации сроки хранения требований-накладных? Ответ обоснуйте.
Какие нарушения порядка оформления требований-накладных следует отметить?
Каким нормативным правовым документом регламентируется порядку оформления требований-накладных?
ОТВЕТ.
В соответствии с приказом №747 от 1987 года «Об утверждении «Инструкции по учету медикаментов, перевязочных средств и ИМН, в ЛПУ здравоохранения, состоящих на государственном бюджете СССР» первые экземпляры исполненных аптекой накладных (требований), пронумерованных с начала года, вместе с книгой ф. 7-МЗ остаются у заведующего аптекой и хранятся в течение одного календарного года (не считая текущего) в сброшюрованном виде по месяцам.
Накладные (требования) на отпуск лекарственных средств, подлежащих предметно - количественному учету, хранятся у заведующего аптекой в течение трех лет.
По истечении указанных сроков хранения накладные (требования) могут быть уничтожены при условии, если контролирующей или вышестоящей организацией была проведена документальная ревизия учреждения, в ходе которой были проверены вопросы правильности оформления накладных (требований) на отпуск лекарственных средств, их таксировки и записей в книгу учета протаксированных накладных (требований) ф. 7-МЗ и предметно - количественного учета аптекарских запасов ф. 8-МЗ. Об уничтожении накладных (требований) составляется акт, который утверждается в установленном порядке.
В накладных (требованиях) обязательно указывается полное наименование лекарственных средств, их размеры, фасовка, лекарственная форма, дозировка, упаковка и количество, необходимое для определения их розничной цены и стоимости.
В тех случаях, когда в накладной (требовании) не указаны полные данные на выписанные лекарственные средства, заведующий аптекой обязан при выполнении заказа дописать в обоих экземплярах необходимые данные или внести соответствующие исправления. Исправление количества, фасовки и дозировки лекарственных средств в сторону увеличения категорически запрещается.
2. Лекарственные препараты «Фламин» и «Танацехол» относятся к желчегонным средствам растительного происхождения.
• Укажите латинские названия производящих растений, сырья, семейств. Дайте характеристику сырьевой базы.
• Укажите химический состав сырья и формулы основных действующих веществ. К какому классу веществ они относятся?
ОТВЕТ.
FLORES TANACETI - ЦВЕТКИ ПИЖМЫ
Пижма обыкновенная - Tanacetum vulgare L., сем. астровых - Asteraceae.
Сырьевая база – Европейская часть РФ, Ростовская область, Башкортостан, Украина.
Хим. состав: эфирное масло с бициклическими монотерпеноидами: камфара, пинен, туйол, борнеол, флавоноиды: кверцетин, апигенин, дубильные вещества.
Бессме́ртник песча́ный, или Цмин песчаный (лат. Helichrýsum arenárium) — многолетнее травянистое растение, вид рода Бессмертник (Helichrysum) семейства Астровые (Asteraceae).
Сырьевая база – европейская и восточная часть СНГ, Казахстан, Западная Сибирь.
Хим. состав: флавоноиды- флавон, апигенин, нарингенин, кумарины, эфирное масло.
Апигенин пинен
3. Фармацевтическая промышленность выпускает таблетки тетрациклина в оболочке по 0,25 № 20.
• Назовите фармацевтические факторы, оказывающие влияние на терапевтическую эффективность препаратов. Приведите примеры.
• Охарактеризуйте методы in vitro и приборы для определения биологической доступности лекарственных препаратов.
• В биотехнологическом производстве лекарственных средств большое значение имеет питательная среда. Предложите оптимальную питательную среду в биосинтезе антибиотиков.
ОТВЕТ.
К фармацевтическим факторам относятся те явления и факты, которые имеют место в процессе производства лекарственного препарата и для которых установлено определенное количественное влияние на терапевтическую эффективность лекарственных веществ.
В основном учитывается влияние 5 факторов:
1. Простая химическая модификация химического вещества – использование лекарственного вещества в виде различных химических соединений (основания, кислоты, щелочи, соли). Практически это означает, что при сохранении неизменной основной химической структуры лекарственного средства введения в его молекулу, например, дополнительного катиона, может изменить его фармакотерапевтическое действие.
2. Физическое состояние лекарственных и вспомогательных веществ (степень измельчения, физическая структура (аморфность или кристалличность), растворимость, форма и величина кристаллов, полиморфизм). Например, при использовании тонко измельченных порошков ЛВ лечебный эффект достигается меньшими дозами (при уменьшении размера частиц ацетилсалициловой кислоты в 30 раз анальгетическая активность увеличивается вдвое). Продолжительность действие кристаллической формы инсулина 30-36 часов, аморфной – 12-16 часов. Стрептоцид может быть в виде пластинок, крупных удлиненных призм, игольчатых кристаллов. Установлено, что наиболее выраженным терапевтическим эффектом обладает удлиненная форма, в виде призм. Установлено значительное различие в скорости растворения таблеток фенобарбитала, полученных из различных полиморфных форм вещества. Аспирин существует в двух модификациях 1 и 2, 1-ая всасывается в 2 раза быстрее чем 2-ая.
3. Вспомогательные вещества (использование сахарозы и лактозы в качестве наполнителей в таблетках папаверина г/х и дибазола повышается скорость высвобождения ЛВ из таблеток, а кальция карбоната – снижает, оказывает некоторый пролонгирующий эффект).
4. Лекарственная форма и путь введения (трансдермальные ЛФ нитроглицерина по биодоступности равноценны пероральным и парентеральным ЛФ, их накожные аппликации заменяют прием внутрь или инфузии, обеспечивают непрерывный стабильный, контролируемый уровень по дозе и времени биодоступности на протяжении длительного времени).
5. Технологический процесс. Доказано, что способ получения ЛФ во многом определяет стабильность ЛВ, скорость его высвобождения из ЛФ, интенсивность всасывания и его терапевтическую эффективность. На биодоступность ЛВ влияют сушка, нагревание, измельчение, грануляция, прессование, растворение, фильтрование, стерилизация. Для мазей и суппозиториев имеет значение способ введения ЛВ в основу. Зависимость скорости растворения и всасывания от давления прессования обнаружена при таблетировании многих ЛВ, например, фенобарбитала.
Таким образом, используя различные факторы, можно усилить высвобождение ЛВ, его абсорбцию, а можно замедлить, создать препараты продленного действия.
Сравнительно широко распространены методы, основанные на определении скорости и степени диффузии ЛС в агар, диализа через полупроницаемую мембрану, тесты растворение и распадаемость.
Источники углерода и азота в среде быстро потребляются во время трофофазы, и их количество в среде уменьшается. При протекании идиофазы их потребление замедлено. В конце идиофазы происходит частичный лизис густой культуры мицелия. Одновременно в культуре можно обнаружить и некоторое количество новых гиф, т.е. нитей молодого мицелия. Этот молодой мицелий находится уже в условиях среды, обедненной питательными веществами и участвует в биосинтезе антибиотика.
Таким образом, интенсивному биосинтезу антибиотика способствует значительное уменьшение в среде источников углерода и азота, особенно легко усваиваемых. В этом случае происходит дерепрессия ферментов синтеза антибиотика. Однако выращивание продуцентов с самого начала ферментации на обедненных средах - нецелесообразно, так как незначительное накопление биомассы в течение трофофазы ведет, в конечном счете, и к незначительному накоплению антибиотика малым количеством клеток продуцента.
Высокое содержание в среде фосфора (в виде неорганических фосфатных солей) неблагоприятно для биосинтеза большинства антибиотиков. Общая причина этого - обогащение клетки макроэргическими фосфорными соединениями (прежде всего АТФ), что повышает скорость роста мицелия. Накапливается много биомассы, но относительно мало антибиотика.
Аммоний и другие легкоутилизируемые источники азота подобно легкоокисляемым углеводам усиливают рост продуцентов, но отрицательно влияют на биосинтез антибиотиков.
Соевая, хлопковая мука, БВК медленно расщепляются в процессе ферментации, т.е. из них медленно освобождаются аминокислоты, ионы аммония; поэтому указанные источники азота являются компонентами питательной среды, позволяющими получать высокий выход антибиотиков.
Важность аэрации для обеспечения роста продуцентов на стадии ферментации обусловлена тем, что большинство из них - аэробы. Кислород необходим и непосредственно для биосинтеза ряда антибиотиков.
4. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию арбидола:
1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;
2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;
3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;
4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;
5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.
Арбидол-
Умифеновир (Umifenovirum)
этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси-1-метил-4-диметиламинометил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты (в виде гидрохлорида моногидрата)
Производное индолилалктламинов
СООС2Н5- Сложноэфирная группа, бромид ион, ОН- гидроксильный радикал, СН3- метильные радикалы, NH – амино группа, С6Н5- фенильный радикал, S- тио группа, гидрохлорид моногдрат
2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;
От белого с зеленоватым оттенком до светло- желтого с зеленоватым оттенком кристаллический порошок, в воде практически не растворим, мало или умеренно раст-м в этаноле, мало р-рим в хлороформе.
3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;
Посторонние примеси,
вода,
сульфатная зола не должна превышать 0,1 %
тяжелые металлы - не более 0,001 % в субстанции.
Остаточные органические растворители,
микробиологическая чистота.
4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;
1. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра арбидола
2.цветная р-ия на наличие тритичного азота. При нагревании над пламенем смеси арбидола и лимонной к-ты с уксусным ангидридом возникает красно-коричневое окрашивание
3. после нагревания со смесью для запекания остаток растворяют в воде и выполняют р-ии на бромиды и сульфаты, образовавшиеся зв счет наличия в молекуле арбидола атомов брома и серы
4. фильтрат, полученный после встряхивания арбидола с р-ром азотной к-ты, дает положительную реакцию на хлориды