5) Назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Метод неводного титрования. Растворитель муравьиная кислота, уксусный ангидрид и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до желтого окрашивания (индикатор – 0,1 % раствора кристаллического фиолетового

Ситуационная задача № 28

1. Вам необходимо организовать заготовку лекарственного растительного сырья «Листья толокнянки».

• Охарактеризуйте сырьевую базу толокнянки, назовите районы ее промышленных заготовок. Составьте инструкцию по заготовке листьев толокнянки. Обоснуйте правила сбора сырья морфологическими особенностями растения. Проведите сушку сырья в соответствии с его химическим составом.

• Какие методы фармакогностического анализа вы будете использовать для подтверждения подлинности данного сырья? Какие числовые показатели будут свидетельствовать о нарушении сроков сбора сырья?

• Укажите химический состав сырья и формулу основного действующего вещества. К какому классу веществ оно относится?

• Дайте рекомендации по применению листьев толокнянки в медицинской практике. К какой фармакологической группе относится сырье? Какие препараты получают из сырья? Предложите лекарственное сырье с аналогичным фармакологическим действием.

ОТВЕТ.

FOLIA UVAE URSI - ЛИСТЬЯ ТОЛОКНЯНКИ

Сырьевая база: лесная зона европейской части стран СНГ и Балтии. Произрастает в сухих сосновых борах с лишайниковым покровом.

Внешние признаки. Цельное сырье. Листья мелкие, кожистые, плотные, ломкие, цельнокрайние, обратнояйцевидной или удлиненно-овальной формы, на верхушке закругленные, иногда с небольшой выемкой, к основанию клиновидно суженные, с очень коротким черешком. Длина листа 1-2,2 см, ширина 0,5-1,2 см. Жилкование сетчатое. Листья с верхней стороны темно - зеленые, блестящие, с ясно заметными вдавленными жилками, с нижней стороны немного светлее, матовые, голые. Запах отсутствует. Вкус сильно вяжущий, горьковатый.

Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы от светло-зеленого до темно- зеленого цвета, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 3мм. Запах отсутствует. Вкус сильно вяжущий, горьковатый.

Собирают весной до цветения или в самом начале цветения (это лист прошлого года) и осенью, когда закладывается прирост молодых побегов. Собирают короткие побеги, после сушки листья обдергивают или сырье остается в виде побегов.

Хим. состав: простые фенолы- арбутин, метиларбутин; дубильные вещества, урсоловая кислота.

арбутин

Сырье относится к мочегонным средствам. Готовят отвары, входит в состав мочегонных сборов. Лекарственные препараты: Толокнянки лист ф/п №10, 20, Толокнянки лист 50,0, комплексные урологические сборы- мочегонный сбор №1, 2 применяют в виде настоев и отваров. Урифлорин табл №20.

Качественные реакции.

0,5г измельченных листьев кипятят с 10мл воды 2-3 мин и фильтруют, к фильтрату

+ сульфат закисного железа – красновато-фиолетовое окрашивание, затем фиолетовое переходящее в фиолетовый осадок (арбутин).

+ р-р аммиака и по каплям натрия фосфорно-молибденовокислого в хлористоводородной кислоте – синее окрашивание (арбутин).

+ р-р железоаммонийных квасцов – синее окрашивание и осадок (дубильные вещества).

Количественное определение.

Метод количественного определения арбутина основан на гидролизе арбутина с образованием гидрохинона, который количественно определяется йодом в щелочной среде, которая создается натрия гидрокарбонатом.

0,5 г (точная навеска) листьев, измельченных и просеянных сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, помещают в колбу на 100 мл, заливают 50 мл воды и кипятят на плитке 30 мин. Для уменьшения испарения в колбу вставляют воронку. Горячее извлечение фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл через бумажный фильтр, избегая попадания растительного материала на фильтр. Растительный материал в колбе вновь заливают 25 мл воды и кипятят 20 минут. После этого горячее извлечение вместе с сырьем переносят на фильтр, остаток на фильтре промывают дважды горячей водой (по 10 мл) ко всему фильтрату добавляют 3 мл раствора свинца ацетата основного для осаждения балластных веществ, перемешивают, охлаждают и доводят объем фильтрата водой до метки.

Колбу помещают в кипящую баню и выдерживают до полной коагуляции осадка, горячую жидкость полностью фильтруют в сухую колбу через бумажный фильтр, прикрывая воронку чашкой Петри или часовым стеклом (во избежание испарения) затем проводится гидролиз арбутина: после охлаждения к фильтрату приливают 1 мл концентрированной серной кислоты, колбу взвешивают с погрешностью ± 0,01 г, присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на плитке в течение 1,5 часов, поддерживая равномерное и слабое кипение.

После охлаждения и доведения первоначальной массы жидкость фильтруют в сухую колбу, к фильтрату добавляют 0,1 г цинковой пыли и встряхивают в течение 5 минут для восстановления хинонов, которые могут образоваться из гидрохинона в процессе нагревания пробы на плитке в присутствии серной кислоты, затем жидкость нейтрализуют по лакмусу натрия гидрокарбонатом (около 1-1,5 г) прибавляют еще 2 г натрия гидрокарбоната; после его растворения жидкость фильтруют в сухую колбу через бумажный фильтр.

50мл фильтрата (брать пипеткой), что соответствует половине навески, помещают в плоскодонную колбу вместимостью 500мл, прибавляют 1мл раствора крахмала (индикатор), 20мл очищенной воды и немедленно титруют из микробюретки раствором йода (0,1 моль/л) до появления синего окрашивания, не исчезающего в течение одной минуты.

Согласно ГФ ХI том 2 ст.26 сырье толокнянки соответствует требованиям по содержанию действующих веществ, влажности, золе общей, золе нерастворимой в хлористоводородной кислоте, кол-ву побуревших и потемневших листьев, кол-ву других частей растения, органической и минеральной примеси.

Заключение: согласно ГФ XI том 2 ст.26 сырье толокнянки соответствует требованиям НД, поэтому вся партия сырья может быть подвергнута приемке.

2. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте лекарственную форму – глазные капли «Тимолол»:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование действующего вещества; укажите его химическую классификацию, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование действующего вещества; укажите его химическую классификацию, назовите функциональные группы;