Ситуационная задача № 35
1. На фармацевтическое предприятие, производящее таблетки «Пенталгин-Н», поступило несколько серий субстанции парацетамола от различных заводов-изготовителей:
Анальгина 0,3
Парацетамола 0,3
Кофеина 0,05
Кодеина фосфата 0,008
Фенобарбитала 0,01
Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию парацетамола:
1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;
2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;
3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;
4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;
5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.
Производное ароматических аминов
ацильный
радикал,
амино
группа,
фенольный
гидроксил,
ароматическое
ядро
2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;
Белый или белый с розовым оттенком кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в спирте, ацетоне, растворах едких щелочей не растворим в воде.
3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;
Промежуточные примеси ТСХ
П-аминофенол не более 0,005%
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.
Хлориды не более 0,01% в субстанции
Сульфаты не более 0,05% в субстанции).
Сульфатная зола не должна превышать 0,1%
тяжелые металлы не более 0,001% в субстанции.
Остаточные органические растворители.
Микробиологическая чистота.
4) Напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;
1. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см должен соответствовать по положению полос поглощения рисунку спектра парацетамола
2. субстанцию растворяют в спиртае 96%. К полученному раствору прибавляют 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и разбавляют спиртом 96% . Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 249 нм.
3. кислотные св-ва
за счетфенольного гидроксила препарат образует со щелочами и солями тяжелых металлов феноляты, окрашенные в сине-фиолетовый цвет
4. при кипячении с разведенной хлороводородной к-ты в следствии гидролиза выделяет уксусную к-ту, которую обнаруживают по запаху
5.реакция окисления. При кипячении с кислотой хлористоводородной разведенной парацетамол подвергается гидролитическому расщеплению с образование уксусной к-ты и п-аминофенола, последний окисляется дихроматом калия в хиноним. В результате образуется индаминовый краситель фиолетового цвета
6. Р-р парацетамола при действии азотной к-той приобретают желто-бурую окраску. Наличие свободного фенольного гидроксила в молекуле придает р-рам парацетамола восстанавливающие свойства. Поэтому при его нагревании с аммиачным р-ром нитрата серебра выпадает серый осадок серебра.
7. Под действием реактива Марки парацетамол приобретает красно-бурое окрашивание. Образовавшаяся в результате гидролиза парацетамола соль ароматического амина после добавления нитрита натрия и щелочного р-ра β-нафтола образует красного цвета азосоединение за счет наличия в молекуле ароматической аминогруппы
.
8. образует красного цвета соединение с диазореактивом за счет в молекуле фенольного гидроксила
