Ситуационная задача № 47

1. В Центр сертификации лекарственных средств поступил образец лекарственного растительного сырья с наименованием «Листья мяты перечной».

• Дайте краткую ботаническую характеристику мяты перечной. Приведите латинские названия растения, сырья, семейства.

• Какие методы фармакогностического анализа вы будете использовать при определении подлинности данного сырья?

• Укажите основной компонент эфирного масла мяты. К какому классу соединений он относится? Как подтвердить его наличие в сырье?

• Назовите основные лекарственные препараты экстемпорального и заводского производства, получаемые на основе биологически активных веществ листьев мяты, и направления их использования в медицине.

ОТВЕТ.

В соответствии с данными анализа содержание кусочков, проходящих через сито с разме­ром отверстий 0,5мм - 7,0г, что составляет 14% (норма не более 8% в соответствии с ГФ XI вып.2 ст.18), что не соответствует данным ГФ XI, поэтому аналитик должен забраковать сырье и вернуть его поставщику.

FOLIA MENTHAE PIPERITAE - ЛИСТЬЯ МЯТЫ ПЕРЕЧНОЙ

Мята перечная - Mentha piperita, сем. яснотковых - Lamiaceae.

Кусочки листьев различной формы, размером до 10мм и более с примесью цветков и бутонов. Край листа пильчатый с неравными острыми зубцами; поверхность голая, лишь снизу по жилкам под лупой заметны редкие, прижатые волоски и по всей пластинке листа - блестящие золотисто - желтые или более темные железки. Цвет листьев от светло - зеленого до темно - зеленого. Запах сильный, ароматный. Вкус слегка жгучий, холодящий.

Спазмолитическое и желчегонное средство.

Хим. состав: эфирные масла – ментол (моноциклические монотерпеноиды), ментон, пулегон; урсоловая и олеоновая кислоты.

Присутствие эфирного масла подтверждают в сырье:

- органолептическими методами: запах, цвет, вкус.

- физико-химическими методами: плотность, показатель преломления, оптическая активность, растворяют в спирте – если жирное масло, то помутнение при взбалтывании, эфирное число, кислотное число.

Определение измельченности: Аналитическую пробу осторожно перемешивают и просеивают сквозь сита, размер которых указан в нормативной документации на конкретное сырье.

Дополнительно используют сито с размером отверстия 0,25 мм для отделения пыли, которую прибавляют к минеральной примеси.

Отсев измельченных частей производят плавным вращательными движениями. Разрешается перемешивать сырье, если оно не подвергается измельчению. Затем взвешивают отдельно сырье, прошедшее через верхнее сито и сырье прошедшее сквозь нижнее сито, а затем вычисляют в процентах содержание частиц, не проходящих верхнее сито, и частиц, проходящих сквозь нижнее сито, от массы аналитической пробы.

2. В аптеку поступил рецепт на изготовление микстуры по прописи:

Rp.: Infusi Folii Menthae piperitae ex 10,0 – 200 мл

Magnesii sulfatis 10,0

Sirupi simplicis 5 мл

M.D.S. Принимать по 1 столовой ложке 3раза в день.

• Назовите особенности изготовления настоя.

• Приведите классификацию сиропов. Предложите технологическую схему и соответствующую аппаратуру для производства сиропов.

• По каким показателям характеризуется качество сиропов?

• Охарактеризуйте фармакологическое действие ингредиентов прописи.

ОТВЕТ.

С иропы - концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества, фруктовые пищевые экстракты. Сиропы представляют собой густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.

Сиропы делят на 2 группы:

1. вкусовые – средства исправляющие вкус (сахарный, фруктовые).

2. лекарственные (содержат лекарственные вещества).

Лекарственные сиропы получают путем добавления лекарственных веществ к сахарному сиропу. При необходимости к сиропам добавляют консерванты (спирт, нипагин, нипазол, кислоту сорбиновую) или другие консервирующие вещества, разрешенные к медицинскому применению.

При испытании во всех сиропах определяют плотность (рефрактометрически), содержание сахара (рефрактометрически - сахариметр), а при указаниях НТД проверяют на тяжелые металлы (ГФ XI, вып. 1, с. 165.), крахмальную патоку, сернистый ангидрид, красители.

При приготовлении небольших количеств сиропов применяют паровые чугунные эмалированные чаши, которые закрываются деревянной крышкой, а перемешивание производят обычным деревянным веслом. На фармацевтических заводах или фабриках сироп готовят в меднолуженых сироповарочных котлах с паровым обогревом, имеющих якорную мешалку.

Важным этапом при приготовлении сиропа является получение сахарного сиропа - контроль температурного режима, удаление пены (белковые и слизистые вещества). Необходимо контролировать время растворения сахара и кипячение сиропа - это исключает карамелизацию сахара, приводящую к изменению цветности сиропа (при длительном нагревании происходит дегидратация сахара, образуются ангидриды глюкозы — реакционно способные соедине­ния, они могут соединяться или друг с другом, или с неизмененной молекулой сахара, образуя различные соединения).

3. Каким звеном в канале товародвижения является аптечный склад? Каковы его основные функции?

Какую информацию, в соответствии с «Правилами оптовой торговли ЛС», должны содержать сопроводительные документы на лекарственные средства, поступающие на аптечный склад?

Раскройте организационную структуру крупной оптовой организации, реализующей лекарственные средства.

По каким принципам может быть организовано хранение лекарственных средств на аптечном складе?

ОТВЕТ.

Аптечный склад является предприятием оптовой торговли и выполняет роль дистрибьютора – получают товар в собственность (имеют право на продажу, распоряжение и использование). В соответствии с приказом МЗ РФ №1222-н «правила оптовой торговли ЛС» прием лекарственных средств осуществляется приемным отделом склада. При проведении погрузочно-разгрузочных работ должна быть обеспечена защита поступающих лекарственных средств от атмосферных осадков, воздействия низких и высоких температур .Правило хранения приказ №706 –н.

Зона приемки продукции должна быть отделена от зоны хранения.

Лекарственные средства в поврежденной упаковке, не сертифицированные, не соответствующие заказу, не имеющие необходимой сопроводительной документации, а также относительно которых есть предположение, что они контаминированы, должны быть соответствующим образом промаркированы и помещены в специально выделенную (карантинную) зону отдельно от других лекарственных средств до их идентификации или уничтожения в установленном порядке.

Лекарственные средства, требующие особых условий хранения (например, ядовитые и сильнодействующие вещества, наркотические лекарственные средства, психотропные вещества, лекарственные препараты, для хранения которых необходимы особые температурные условия), необходимо немедленно идентифицировать и хранить в установленном порядке.

Количество принимаемых лекарственных средств, требующих особых условий хранения, должно соответствовать имеющемуся объему оборудования и инвентаря.

Все поставки должны сопровождаться документами, позволяющими установить дату отгрузки, наименование препарата (включая лекарственную форму и дозировку), поставленное количество, цену отпущенного препарата или стоимость препарата, название и адрес поставщика и получателя.

Все товары на складе должны размещаться на стеллажах или на подтоварниках (поддонах) высотой не ниже 14,5см. Не допускается размещение товара на полу без поддона. Каждое наименование и каждая серия лекарственных средств должны храниться на отдельных поддонах. Поддоны могут располагаться на полу в один ряд или на стеллажах в несколько ярусов, в зависимости от высоты стеллажа. Не допускается размещение поддонов с лекарственными средствами друг на друга без стеллажей.

Не допускается загрузка объема помещения для складирования более чем на 1/3. При ручном способе разгрузочно-погрузочных работ высота укладки товара не должна превышать 1,5метров. При использовании механизированных средств товар хранится в несколько ярусов, высота укладки товара на полке стеллажа не должна превышать 1,5метров. Высота размещения товаров на стеллажах не должна превышать возможности механизированных погрузочно-разгрузочных средств (подъемники, автокары, тали и др.).

При хранении товара в крупной таре (ящиках, мешках, рулонах весом 20кг и более) для перемещения ее рекомендуется применять механизированные средства разгрузки.

Помещения и приспособления для хранения лекарственных средств должны содержаться в чистоте.

Предприятиями оптовой торговли лекарственными средствами должны быть предприняты соответствующие меры в целях избежания повреждений (разливания, рассыпания, боя), поражения микроорганизмами и перекрестной контаминации лекарственных средств.

Все перемещения лекарственных средств на складе регистрируются.

Хранение ЛП может быть систематизировано:

- по фармакологическим группам;

- по способу применения.

Для учета размещения лекарственных средств могут использоваться компьютерные технологии, согласованные в установленном порядке.

Все лекарственные средства должны укладываться и устанавливаться в оригинальной упаковке этикеткой наружу.

На предприятии оптовой торговли лекарственными средствами должен вестись учет лекарственных средств по срокам годности, в том числе и на бумажном носителе.

Лекарственные средства с истекшим сроком годности актируются и хранятся отдельно.

Лекарственные средства следует хранить раздельно с учетом их физико-химических свойств, при условиях, указанных предприятием - производителем лекарственных средств, соблюдая режимы температуры, влажности и освещенности.

Лекарственные средства, требующие защиты от света, необходимо хранить в темном помещении или шкафах с плотно пригнанными дверцами, окрашенными внутри черной краской или в плотно сбитых ящиках с плотно пригнанной крышкой.

Требования к хранению лекарственных средств, требующих защиты от влаги:

- лекарственные средства, требующие защиты от атмосферных паров воды, хранятся в прохладном месте, в герметично укупоренной таре из материалов, непроницаемых для паров воды (стекло, металл, алюминиевая фольга, толстая пластмасса);

- гипс жженый хранится в хорошо закрытой таре (например, плотно сбитые деревянные ящики, бочонки, выложенные изнутри полиэтиленовой пленкой);

- горчица в порошке хранится в герметично закрытых жестяных банках, лакированных изнутри;

- горчичники хранятся в пачках, упакованных в пергаментную бумагу или полиэтиленовую пленку, помещенных в плотно укупоренную тару.

Требования к хранению летучих лекарственных средств, требующих защиты от улетучивания:

- лекарственные средства, требующие защиты от улетучивания, должны храниться в прохладном месте, в герметично укупоренной таре, из непроницаемого для улетучивающихся веществ материала (стекло, металл, алюминиевая фольга и др.);

- кристаллогидраты хранятся в прохладном месте при относительной влажности воздуха 50 - 65% в герметично укупоренной стеклянной, металлической или толстостенной пластмассовой таре.

Требования к хранению термолабильных лекарственных средств:

- при хранении лекарственных средств, требующих защиты от повышенной или пониженной температуры, необходимо соблюдать температурный режим, указанный на этикетке или в инструкции по применению;

- органопрепараты следует хранить в сухом, прохладном, защищенном от света месте при температуре 0 - +15 град. С (если нет других указаний);

- медицинские жирные масла хранят при температуре от +4 до +12 град. С.

Лекарственные средства, требующие защиты от воздействия газов, хранятся в герметически укупоренной таре, изготовленной из материалов, непроницаемых для газов, по возможности заполненной доверху.

Требования к хранению наркотических средств и психотропных веществ, а также сильнодействующих и ядовитых веществ:

- хранение наркотических средств и психотропных веществ, а также сильнодействующих и ядовитых веществ производится в помещениях, оснащенных многорубежной охранной сигнализацией с подключением каждого рубежа на отдельный пульт;

- входная дверь должна быть толщиной не менее 40мм, обита железом с обеих сторон с загибом листа на торец двери внахлест или на внутреннюю поверхность двери, или металлическая дверь;

- обрамление дверного проема должно быть выполнено из стального профиля, внутри - решетчатая металлическая дверь;

- внутренняя решетка на оконных проемах (или решетка между рамами) должна быть выполнена из стального прута диаметром не менее 16мм. Пруты должны быть сварены в каждом узле и образовывать ячейки не более 150х150мм;

- необходимо наличие охранной сигнализации, включенной во второй рубеж защиты, на внутренних дверях, стенах, потолке;

- наркотические средства, психотропные, сильнодействующие и ядовитые вещества хранятся в запирающихся сейфах или железных шкафах (в технически укрепленных помещениях);

- доступ в помещения хранения наркотических средств, психотропных, ядовитых и сильнодействующих веществ разрешен только лицам, непосредственно работающим с ними, указанным в приказе руководителя предприятия.

Требования к хранению медикаментов списков "А" и "Б" определяются в установленном порядке.

Требования к хранению пахучих и красящих лекарственных средств:

- пахучие лекарственные средства хранятся изолированно в герметически закрытой таре, непроницаемой для запаха, раздельно по наименованиям;

- красящие лекарственные средства хранятся в специальном шкафу в плотно укупоренной таре, раздельно по наименованиям.

Требования к хранению лекарственного растительного сырья:

- лекарственное растительное сырье (предварительно высушенное) должно храниться в сухом, хорошо вентилируемом помещении, в закрытой таре (стеклянной, металлической, деревянной);

- резаное сырье хранят в тканевых мешках, порошок - в двойных мешках (внутренний - бумажный, наружный - тканевый);

- лекарственное растительное сырье, содержащее эфирные масла, необходимо хранить изолированно в хорошо укупоренной таре;

- ядовитое и сильнодействующее растительное сырье хранится в отдельном помещении или в отдельном закрытом на замок шкафу;

- готовые лекарственные сборы хранятся с соблюдением общих правил.

Требования к хранению дезинфицирующих средств:

- дезинфицирующие средства хранят в герметично укупоренной таре в защищенном от света прохладном месте;

- хранение производится в отдельном помещении, изолированно от лекарственных препаратов, а также вдали от помещений хранения пластмассовых, резиновых и металлических изделий.

Требования к хранению взрывоопасных и легковоспламеняющихся веществ:

- взрывоопасные и легковоспламеняющиеся вещества должны храниться в отдельном помещении (сухом, защищенном от прямого солнечного света, осадков и грунтовых вод, расположенном на 1 этаже, имеющем железобетонное перекрытие и металлическую дверь);

- пол помещения должен быть цементированным, с уклоном внутрь от двери помещения, ровным без выбоин;

- несгораемые стеллажи должны быть установлены на расстоянии не менее 0,25м от пола и стен, ширина стеллажей не более 1м, и должны иметь отбортовки не менее 0,25м, проходы между стеллажами не менее 1,35м;

- несгораемые шкафы должны иметь дверцы шириной не менее 0,7м и высоту не менее 1,2м;

- электропроводка, осветительная арматура и электрооборудование должны быть выполнены во взрывобезопасном исполнении с выносом выключателя в коридор;

- крупные емкости должны храниться только в один ряд по высоте;

- расстояние от стеллажей до нагревательных приборов - не менее 1м;

- степень заполнения тары при хранении легковоспламеняющихся и горючих жидкостей - не более 90% (спирты - 75%);

- газовые баллоны хранятся в вертикальном положении, кислородные подушки хранятся в подвешенном виде рядом с баллонами.

Требования к хранению медицинских пиявок:

- медицинские пиявки хранят в светлом помещении без запаха лекарств при комнатной температуре;

- пиявки должны содержаться в чистой воде в широкогорлых стеклянных сосудах (из расчета 3л на 50 - 100 особей), покрытых двойным слоем марли и туго обвязанных; смена воды - ежедневно;

- недопустимо совместное хранение с пахучими и ядовитыми веществами.

4. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию дротаверина гидрохлорида:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

• Укажите область терапевтического применения препарата дротаверина гидрохлорида.

Производное бензилизохинолина

связанная хлороводородная к-та,

, бензойное кольцо,

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

От светло-желтого до зеленовато-желтого цвета кристаллический порошок почти без запаха. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

Температура плавления. От 208 до 212 град.

Прозрачность раствора должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном .

Цветность раствора. Окраска раствара должна быть не интенсивнее окраски эталона GY3 и интенсивнее окраски эталона GY4.

pH. От 3,5 до 5,5

Посторонние примеси. Определение проводят одним из методов.

Метод ТСХ или Метод ВЭЖХ

Вода. Не более 3,0%.

Сульфатная зола не должна превышать 0,1%

тяжелые металлы не более 0,002% в субстанции).

Остаточные органические растворители.

Бактериальные эндотоксины.

Микробиологическая чистота.