Ситуационная задача № 39

1. Укажите какими нормативными правовыми документами регламентируется номенклатура должностей фармацевтического персонала?

Какие группы должностей предусмотрены для работы в аптечной организации?

Какие требования к образованию, стажу работы предъявляются к работникам аптек? Перечислите особые требования к работникам, чья деятельность связана с обращением наркотических средств и психотропных веществ?

Каковы правила составления функционально-должностной инструкции?

2. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию клофелина гидрохлорида:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

Производное имидазола

, фенильный радикал, амино группа, ковалентно связанный хлор,

N третичный атом азота, связанная хлороводородная к-та

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

Белый кристаллический порошок, Растворим в воде, спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

Прозрачность раствора - должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном

Цветность раствора -раствор должен выдерживать сравнение с эталоном

pH. От 4,5 до 5,5 .

2,6-Дихлоранилин. 

посторонние примеси не более 0,1%

Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола не должна превышать 0,1%

тяжелые металлы не более 0,001% в субстанции

Пирогенность. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Микробиологическая чистота

4) Напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

1. Инфракрасный  спектр  субстанции,  снятый в диске с калия бромидом,  в  области  от  4000  до  400 см   по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца клофелина гидрохлорида.

2. Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 240 до 300 нм должен иметь максимумы при 272 нм и 280 нм и плечо в интервале от 263 до 267 нм.

Для испытания подлинности клофелина используют химические свойства, основанные на наличии в их молекулах третичного атома азота, атомов хлора, связанной хлороводородной к-ты

3. используют р-в Драгендорфа, р-р ванадата аммоноя в концентрированной серной к-те, цветную р-ию с нитропруссидом натрия в щелочной среде

4. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации,

приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения

вещества.

Метод неводного титрования. Растворитель уксусный ангидрид в смеси с муравьинной к-то и титруют

0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,15 мл 0,1%

раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

3. Дайте характеристику основной группы действующих веществ экстракта красавки. Какими методами доказывают присутствие и содержание этих веществ в лекарственном сырье?

Назовите основные лекарственные препараты, получаемые из сырья красавки, и их применение в медицинской практике. Возможно ли использование листьев или травы красавки в лекарственных сборах?

ОТВЕТ.

Экстракт красавки содержит алкалоиды: гиосциамин, скополамин, атропин- вещества природного происхождения, которые содержат азот и проявляют основной характер и обладают специфическим биологическим действием.

Качественное определение.

К 1г измельченного сырья в колбу на 100мл добавляют 10мл 1% р-ра кислоты хлористоводородной и нагревают 5 минут на водяной бане, фильтруют через бумажный фильтр.

Извлечение разливают в пробирки по 0,5 мл и в каждую осторожно по каплям + соответствующий реактив на алкалоиды. Должен образов-ся осадок. Интенсивность зависит от кол-го содержания алкалоидов, от чувствительности реактивов.

- реактив Майера, Вагнера (кирпично-красный), Драгендорфа,

- 10% раствор танина (бежевый),

- 1% р-р кремневольфрамовой кислоты (оранжево-бурый),

- 1 % р-р пикриновой кислоты (желто-оранжевый),

- р-р фосфорномолибденовой кислоты (зелено-желтый).

Количественное определение.

1. титриметрический метод

2. Спектрофотометрия

3. ФЭК (на основе цветных реакций).

4. В состав данной лекарственной формы входит экстракт красавки.

Возьми: Экстракта красавки 0,015

Димедрола 0,02

Глюкозы 0,2

Смешай, пусть будет порошок.

Дай таких доз № 10

Обозначь. Принимать по 1 порошку 3 раза в день

• На основании теоретических основ организации производства экстракционных фитопрепаратов предложите технологическую схему производства сухого экстракта.

• Назовите и обоснуйте выбор метода экстрагирования, выпаривания (если нужно) и сушки.

• Перечислите показатели качества сухого экстракта в соответствии с требованиями НД.

• Предложите технологическое оборудование для проведения указанных процессов.

Существуют ли гарантии получения продуктов растительного происхождения с фармакологической активностью в биотехнологическом производстве? Ответ обоснуйте.

ОТВЕТ.

Э кстракт красавки сухой получают по следующей технологии: Вытяжку получают на 20% спирте этиловом методом реперколяции. После отстаивания и фильтрования вытяжку взвешивают и определяют сухой остаток (экстрактивные вещества) и кол-во алкалоидов. Далее сгущают в вакуум-выпарном аппарате (вакуум-вальцовая сушилка, подходит для высушивания вязких жидкостей – густых экстрактов, если их получение является промежуточной стадией в производстве сухих экстрактор) до консистенции густого экстракта (влажность 25%), после чего к нему добавляют столько декстрина, чтобы количественное содержание алкалоидов в сухом остатке составило 0,7-0,8%. Смешение производят до тестообразной массы, которую переносят в вакуум-сушилку, где доводят ее до сухого состояния. Высушенный экстракт перемалывают, просеивают через тонкое сито и подвергают вторичному определению алкалоидов, при необходимости доводят до нормы. Содержание алкалоидов в пересчете на гиосциамин 0,7-0,8%.

Показатели качества:

1. содержание действующих веществ

2. в лажность (не более 5%)

3. микробиологическая чистота

4. тяжелые металлы не более 0,01%

Современная биотехнология решает многие вопросы по созданию новых эффективных и безопасных ЛС. В категорию ЛП биологического производства входят:

- собственно ЛС – аминокислоты и препараты на их основе, антибиотики, ферменты, коферменты, кровезаменители и плазмозаменители, гормоны стероидной и полипептидной природы, алкалоиды;

- профилактические средства – вакцины, анатоксины, интерфероны, сыворотки, иммуномодуляторы, нормофлоры;

- диагностические средства – иммунные диагностикумы, препараты на основе моноклональных антител.

Все большее внимание уделяется альтернативным (к хим синтезу) способам получения фармакологически ценных веществ, в том числе и технологии выращивания культур клеток и тканей растений in vitro с целью получения природных веществ различного спектра действия.

Перспективность получения и использования культуры клеток растений обусловлена рядом преимуществ перед использованием интактного растения (растение, клетки которого используют для введения в культуру): сбор биомассы можно проводить в короткие интервалы (независимо от сезонных географических явлений), снимается нагрузка на окружающую среду, уменьшаются сельхоз площади, снижаются затраты на получение сырья, в культуре клеток растений есть возможность контроля за биосинтетическими процессами и получения больших количеств искомых соединений, в то время как в нативных растениях содержание требуемых веществ достаточно низко.

Недостатками использования культур тканей растений для получения метаболитов является:

1. Низкая скорость роста;

2. Высокая частота инфекции;

3. Генетическая нестабильность;

4. Низкий выход продуктов.

Для повышения конкурентоспособности метода по сравнению с нативными растениями необходима:

• разработка стабильных по ростовым параметрам и выходу продукта штаммов клеточных культур растений;

• разработка технологии и сокращение времени ферментации, процессов масштабирования, методов экстракции и фракционирования.

Что создает предпосылку к тому, что в будущем большинство веществ растительного происхождения будет производиться методом биотехнологии клеток растений.