Аппаратурная схема синтеза субстанции димедрола

1.Синтез -диметиламиноэтилового эфира бензгидрола (III)

В реакторе Р1 смешивают бензгидрол (I), измельченный едкий натр и гидрохлорид -диметиламиноэтилхлорида (II) при 7090C в течение 4050 минут. Реакционную массу перемешивают при 80C 4 часа, охлаждают до 3040C, добавляют воду, бензол, перемешивают и органический слой с помощью смотрового фонаря СФ1 отделяют от водного, который экстрагируют бензолом. Соединенные экстракты обрабатывают 15%-ной соляной кислотой в реакторе Р2 при температуре не выше 20C и промывают водой до нейтральной реакции. Разделяют слои с помощью смотрового фонаря СФ2. Верхний органический слой направляют на регенерацию бензола. Кислый нижний водный слой подщелачивают 40%-ным раствором едкого натра до pH 1011 в реакторе Р3 при охлаждении до 20C и экстрагируют бензолом. Разделяют слои с помощью смотрового фонаря СФ3. Водный слой сливают в канализацию. Экстракт сушат сульфатом натрия в реакторе Р4, и подают с помощью трубы передавливания в выпарной аппарат Р5, где отгоняют бензол. Пары бензола конденсируются в холодильнике Т1, откуда бензол поступает на регенерацию. Остаток перегоняют при Т_кип.=150156С (5 мм рт.ст.). Получают -диметиламиноэтиловый эфир бензгидрола (III) в виде светло-желтой маслянистой жидкости со специфическим запахом амина (выход 78% на I).

2.Синтез гидрохлорида -диметиламиноэтилового эфира бензгидрола (IV)

В реакторе Р6 раствор (III) в хлорбензоле (1:2) обрабатывают при перемешивании 30%-ным раствором хлористого водорода в безводном спирте. Процесс выделения димедрола  гидрохлорида -диметиламиноэтилового эфира бензгидрола (IV)  контролируют потенциометрическим способом. Выделившийся (IV) отфильтровывают на друк-фильтре Ф1. Растворители отправляют на регенерацию. Получают 88% (IV) с Т_пл.=167168С.

2.2.3 Гетероциклический ряд аминов

Гистамин - это -имидазолилэтиламин (I).

Он впервые был получен синтетически, а затем найден в спорынье и различных природных белоксодержащих продуктах. Его образование связывают с энзиматическим расщеплением протеинов и последующим декарбоксилированием гистидина (П).

Бактериальное расщепление гистидина под влиянием гнилостных бактерий является техническим методом получения гистамина. Однако биологический метод дает низкие выходы. Поэтому проблема синтеза гистамина приобретает практическое значение.

Есть удобный путь синтеза гистамина из 4(5)-оксиметилимидазола (Ш) по схеме:

Исходный 4(5)-оксиметилимидазол (Ш) можно получить из 1,3-диметил-ацетона, диоксиацетона или из наиболее доступного 1,3-дихлорацетона взаимодействием с аммиаком и формалином.

Можно также получать гистамин, исходя из бутиндиола, с применением реакции Кучерова

Расширяя сосуды, гистамин вызывает падение кровяного давления. Таким образом, он является антагонистом адреналина. Он способен сужать зрачок, стимулировать секрецию желез (особенно желудочных), усиливать перистальтику. В дозах более 1-3 мг он ядовит. В медицинской практике гистамин применяют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и других заболеваниях. Выпускается в порошке, таблетках и в ампулах по 1 мл 0.1%-ного раствора.