Производные пара-аминофенола

Производные п-аминофенола в основе химической структуры содержат молекулу анилина. Анилин является очень токсичным метгемоглобинобразующим веществом, вместе с тем обладает способностью снижать температуру. В качестве жаропонижающего вещества применялся препарат антифебрин, представляющий собой ацетилированный анилин - ацетанилид, который имел меньшую токсичность. Было установлено, что образующийся в результате гидролиза ацетанилида анилин окисляется в организме до п-аминофенола. Этот процесс можно рассматривать как защитную реакцию организма, так как п-аминофенол менее токсичен и сравнительно легко выводится из организма. На основе изучения фармакологического действия производных п-аминофенола были синтезированы малотоксичные препараты фенацетин и парацетамол.

Фенацетин получают из п-нитрохлорбензола:

В процессе синтеза фенацетина образуется до 5% очень токсичного п-хлор-ацетанилида, так как п-нитрохлорбензол не целиком этоксилируется.

Фенацетин по своей активности уступает многим противовоспалительным препаратам. В связи с возможными побочными явлениями он исключен из номенклатуры, но некоторые комбинации еще его содержат (например, кофицил).

Парацетамол

Синонимов у парацетамола насчитывается более восьмидесяти (панадол, эффералган). Парацетамол химически близок к фенацетину, является его основным метаболитом, по болеутоляющей активности не отличается от фенацетина, но обладает противовоспалительной активностью. Синтез парацетамола осуществляется путем ацилирования п-аминофенола .

Широко известными зарубежными комбинированными препаратами, явля-ются:

колдрекс - содержит парацетамол, кофеин, фенилэфрин, аскорбиновую кислоту;

солпадеин - парацетамол 0.5, кодеин 0.08, кофеин 0.03;

панадол экстра - парацетамол 0.5, кофеин-0.065;

панадол экстра солюбиле (растворимый) - таблетки ”шипучие” содержат пара-цетамол 0.5, кофеин 0.065, натрия гидрокарбонат и лимонную кислоту. При растворении в воде образует шипучий напиток.

Все эти комбинированные препараты используют при головной боли, простудных заболеваниях. Суммарный эффект определяется болеутоляющим и жаропонижающим действием парацетамола и фармакологическим действием дополнительных компонентов: противокашлевым - кодеина, стимулирующим - кофеина, сосудосужающим – фенилэфрина (мезатона), отхаркивающим - терпингидрата.

Противовоспалительные препараты нестероидного типа

Противовоспалительные препараты стероидного типа обладают высокой эффективностью, однако они, будучи гормонами, вызывают нарушения различных функций организма по типу обратной связи. В связи с этим применение таких препаратов ограничено, их не рекомендуют пациентам, страдающим сердечными заболеваниями, язвами, диабетом, нервными расстройствами. Поэтому существует потребность в разработке противовоспалительных препаратов, имеющих отличную от стероидов структуру. Наряду с классическими нестероидными противовоспалительными препаратами типа аспирина в последнее время были синтезированы препараты типа индометацина, фенилбутазона. По мере разработки фторсодержащих лекарственных препаратов было обнаружено, что многие из них очень эффективны в качестве противовоспалительных препаратов.