7 Синтез 2-хлор-10-(γ-диметиламинопропил)-фенотиазина (X)

В реактор Р12 к смеси хлорбензола и толуола прибавляют тионилхлорид и затем при перемешивании приливают (VIII). Реакционную массу за 5060 минут нагревают до кипения и продолжают кипятить 2,5 часа. Затем ее охлаждают до 5862С и при перемешивании добавляют измельченный едкий натр и (V). Смесь кипятят до прекращения выделения воды. Водный слой отделяют с помощью смотрового фонаря СФ2. Остаток направляют в сборник С4, прибавляют воду, вновь отделяют водный слой. Объединенные растворы основания 2-хлор-10-(γ-диметил-аминопропил)-фенотиазина (X) сушат щелочью в реакторе Р13, подают в выпарной аппарат Р14, где отгоняют смесь растворителей при 300400 мм рт. ст. Остаток перегоняют при 210226С (1 мм рт.ст.). Пары конденсируются в теплообменнике Т3, а затем поступают в сборник C5. Получают (Х) с выходом 91%.

В реакторе Р15 смешивают (X) с толуолом, обрабатывают при перемешивании раствором соляной кислоты. Раствор (X) отделяют от толуольного слоя с помощью смотрового фонаря СФ3. В реакторе Р16 к раствору (X) добавляют соду до pH 8,59,0 и экстрагируют этилацетатом. Слои разделяют с помощью смотрового фонаря СФ4. Водный слой сливают в канализацию. Экстракт сушат сульфатом магния в реакторе Р17 и отфильтровывают на друк-фильтре Ф8. Этилацетатный раствор (X), используют на следующей стадии.

8 Синтез гидрохлорида 2-хлор-10-(γ-диметиламинопропил)-фенотиазина (XI)

Этилацетатный раствор (X) в реакторе обрабатывают спиртом, насыщенным газообразным хлористым водородом при 05С, и оставляют для кристаллизации при той же температуре. Осадок отделяют на друк-фильтре, промывают безводным этилацетатом, сушат при 6070С и 500600 мм рт. ст. в вакуум-сушильном шкафу. Получают гидрохлорид 2-хлор-10-(γ-диметиламинопропил)-фенотиазина (XI)  субстанцию аминазина с выходом 88%.

В связи с высокой токсичностью (III), (IV), (V), (X) и (XI) необходимо исключить возможность попадания их на кожу и слизистые оболочки.

2.3.5 Психостимуляторы

К средствам, стимулирующим центральную нервную систему относятся психостимуляторы, оказывающие влияние на функцию головного мозга и активизирующие психическую и физическую деятельность организма.

Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность во сне.

Химически психостимуляторы относятся к таким группам:

1 фенилалкиламины - фенамин (амфетамин)

2 производные пиперидина - пиридрол

3 ксантины - кофеин.

Фенамин Пиридрол

Кофеин

Типичным психостимулятором является фенамин. Химически он представляет собой фенилалкиламин, то есть аналогичен по структуре адреналину.

Исходным соединением в синтезе фенамина является метилбензилкетон (ІІ), который получают нагреванием фенилуксусной кислоты (І) с уксусным ангидридом в присутствии ацетата натрия. Методом восстановительного аминирования (ІІ) получают 1-фенил-2-аминопропан (ІІІ), который действием спиртового раствора серной кислоты переводят в (ІV).

Препарат выпускается в виде рацемата, так как оптические изомеры и рацемат обладают одинаковым физиологическим действием.

Фенамин является сильным стимулятором ЦНС, при правильном применении фенамин уменьшает чувство утомления, улучшает настроение, вызывает ощущение прилива сил, бодрости, повышение работоспособности, уменьшение потребности в сне. Обладает анорексигенной активностью, то есть уменьшает аппетит и способствует наступлению чувства насыщения пищей.

Может применяться для временного повышения умственной и физической работоспособности, при различных видах депрессий, при отравлениях наркотиками и снотворными, а также при невротических субдепрессиях, при состояниях, сопровождающихся сонливостью. В последние годы в связи с возможным развитием привыкания и пристрастия пользоваться фенамином стали крайне редко.