Аппаратурная схема синтеза субстанции новокаина
1 Синтез β-диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты
В реакторе Р2 анестезин (I) и -диэтиламиноэтанол
(II) нагревают в вакууме (40 мм ртутного
столба) до
.
При этой температуре отгоняют часть
(II) и прибавляют к реакционной массе
алкоголят натрия, приготовленный из
натрия и (ІІ) в реакторе Р1. Наблюдается
энергичная реакция с выделением этилового
спирта, который быстро отгоняют.
Температура реакционной массы поднимается
до
и остаточное давление – до 100 мм рт.ст.
Через 20 – 30 минут скорость реакции
падает, остаточное давление снижается
до 60–70 мм рт.ст. Отгоняют избыточный
(ІІ) при
(40–50 мм рт.ст.). Пары этилового спирта и
(ІІ) направляются в теплообменник Т3,
откуда конденсат (ІІ) поступает в сборник
С4, а конденсат спирта – в сборник С5. К
остатку в реакторе прибавляют воду и
концентрированную соляную кислоту,
затем нейтрализуют 20%-ным раствором
едкого натра до рН 5,5 – 6,0, прибавляют
гидросульфит натрия и уголь, перемешивают
30 минут и фильтруют на нутч-фильтре Ф6.
К охлаждённому в реакторе Р7 фильтрату
при перемешивании приливают 20%-ный
раствор едкого натра до рН 9,5 – 10,0.
Выделившееся основание фильтруют на
нутч-фильтре Ф8, промывают водой и подают
в реактор Р9, куда добавляют изопропиловый
спирт для перекристаллизации. Выпавшие
кристаллы отфильтровывают на нутч-фильтре
Ф10 и подают на стадию 2, а отработанный
спирт идёт на регенерацию.
2 Синтез гидрохлорида -диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты (IV)
В реакторе Р11 растворяют (III) в 17%-ной
соляной кислоте. Полученный раствор
должен иметь рН 5,5 – 6,0. Его обрабатывают
при
гидросульфитом и углем, перемешивают
20 минут и фильтруют на нутч-фильтре Ф12.
В реакторе Р13 к фильтрату при
и при перемешивании прибавляют насыщенный
раствор хлористого натрия и охлаждают
до
.
Выпавший (IV) отфильтровывают на
нутч-фильтре Ф14 и направляют в реактор
Р15, где растворяют в воде, водный раствор
перемешивают при
с гидросульфитом и углем и фильтруют
на нутч-фильтре Ф16. Раствор (IV) в воде
направляют в реактор Р17 и прибавляют к
нему изопропиловый спирт, а затем
охлаждают при
в течение 7 – 8 часов. Выпавшие кристаллы
фильтруют на нутч-фильтре Ф18 и сушат в
сушильном шкафу СШ19, откуда они поступают
на склад готовой продукции.
Дикаин - -диэтиламиноэтилового эфира п-(бутиламино)бензойной кислоты гидрохлорид
Дикаин более активен и более токсичен, чем новокаин .Применяется в глазной и отоларингологической практике. Дикаин может быть получен этерификацией пара-(бутиламино)бензойной кислоты -диметиламиноэтанолом или N-бутили-рованием -диметиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты .
По этому методу анестезин переэтерификацией превращают в -диметилами-ноэтиловый эфир п-аминобензойной кислоты, который конденсацией с масляным альдегидом и восстановлением цинковой пылью в присутствии уксусной кислоты образует -диэтиламиноэтиловый эфир п-(бутиламино)бензойной кислоты. Последний переводят в гидрохлорид – препарат дикаин.
Производные диалкиламиноацетанилида
Из производных этой группы в медицинской практике применяются лидокаин, тримекаин, бупивакаин, пиромекаин.
Лидокаин и тримекаин отличаются друг от друга только количеством метильных групп в бензольном ядре.
.
Лидокаин - сильное местноанестезирующее средство, по сравнению с новокаином он действует быстрее, сильнее и продолжительнее. Наряду с местно-анестезирующей активностью лидокаин обладает антиаритмическими свойствами и применяется при инфаркте миокарда.
Исходным веществом для получения 2,6-диметиланилина и 2,4,6-триме-тиланилина является мезитилен. Его нитруют до нитромезитилена.
При окислении нитромезитилена хромовым ангидридом в уксусной кислоте окислению подергается метильная группа, находящаяся в параположении к нитрогруппе, и образуется 3,5-диметил-4-нитробензойная кислота.
Лидокаин получают по такой химической схеме:
