2.9.1 Пенициллины

Открытие пенициллина положило начало широкому поиску антибиотиков и их успешному применению в медицинской практике. Несмотря на получение большого числа таких препаратов, пенициллины по совокупности свойств (высокой активности, хорошей переносимости, низкой токсичности) считаются одними из лучших антибиотиков.

Часть пенициллинов получают из культуральной среды, на которой произрастают определенные штаммы плесневых грибов, являющихся продуцентами пенициллинов. Это биосинтетические пенициллины. Кроме того, путем химической модификации структурной основы естественного пенициллина создан ряд полусинтетических пенициллинов.

Структурной основой природных и полусинтетических пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), которая включает конденсированные тиазолиновый (А) и лактамный (В) циклы:

Лактамный цикл впервые был обнаружен в природных пенициллинах и отличается высокой лабильностью к воздействию различных факторов.

В практической медицине наибольшее распространение получил бензил-пенициллин, выпускаемый в виде ряда солей. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как разрушаются в кислой среде желудка.

Хорошо растворимые натриевая и калиевая соли бензилпенициллина действуют кратковременно (3 - 4 часа). Поэтому необходимы частые инъекции.

В качестве длительно действующих препаратов большое значение приобрели плохо растворимые соли бензилпенициллина. Их вводят внутримышечно, и они медленно всасываются из места введения. Это например - новокаиновая соль бензилпенициллина, бициллины.

Препараты бензилпенициллина применяют при инфекциях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами (в основном, грамположительными). Они активны при пневмониях, гнойных инфекциях, ангине, дифтерии, сифилисе, гонорее, ревматизме и других заболеваниях.

Феноксиметилпенициллин - это препарат эффективный при приеме внутрь.

Он был получен при добавлении в ферментационную среду феноксиуксусной кислоты. Феноксиметилпенициллин кислотоустойчив и его назначают внутрь в таблетках.

Все биосинтетические пенициллины разрушаются пенициллиназой – ферментом, который вырабатывают ряд микроорганизмов, например, некоторые штаммы стафилококков.

Полусинтетические пенициллины

Значительные усовершенствования пенициллинов стали возможны с выделением 6-аминопенициллановой кислоты в 1957 году. Получают ее из пенициллинов, воздействуя ферментом пенициллиназой. Реже используют химические методы расщепления пенициллинов по схеме:

Извлекают 6-аминопенициллановую кислоту из водного гидролизата экстракцией или с помощью ионной хроматографии. Химические модификации 6-амино-пенициллановой кислоты проводились за счет ацилирования аминогруппы разнообразными ацилирующими агентами:

В результате разработаны и внедрены в производство метициллин (1), окса-циллин (2), ампициллин (3) с такими ацил-радикалами:

Они устойчивы к пенициллиназе, кислотоустойчивы, обладают широким спектром действия.