73.Вода высокоочищенная

Вода высокоочищенная предназначена для приготовления лекарственных средств, если необходима вода повышенного биологического качества, кроме тех случаев, в которых необходимо использование только Воды для инъекций.

ПРОИЗВОДСТВО

Воду высокоочищенную производят из воды питьевой. В этом случае в производстве используют метод подвижного обратного осмоса наравне с другими подходящими методами, например, ультрафильтрацией и деионизацией. Необходимо надлежащее содержание и техническое обслуживание системы очистки воды.Во время производства и дальнейшего хранения соответствующим образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблагоприятные тенденции, устанавливаются соответствующие предупреждающие и нормативные пределы. Обычно соответствующий нормативный предел суммарного количества жизнеспособных аэробов (2.6.12) равен 10 микроорганизмам в 100 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя не менее 200 мл воды высокоочищенной и агаровую пита-тельную среду S (# № 1). Инкубирование проводят при температуре от 30°С до 35°С в течение 5 дней.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость.

ИСПЫТАНИЯ Нитраты. Не более 0,00002 % (0,2 ppm).

5 мл испытуемого образца помещают в пробирку, погруженную в ледяную баню, прибавляют

0,4 мл раствора 100 г/л калия хлорида Р, 0,1 мл раствора дифениламина Р и каплями, при перемешивании, 5 мл кислоты серной, свободной от азота, Р. Затем пробирку переносят в водяную баню, нагретую до температуры 50°С. Алюминий (2.4.17). 0,000001 % (10 мкг/л), если вода очищенная предназначена для производства растворов для диализа. Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 0,00001 % (0,1 ppm).

Бактериальные эндотоксины Менее 0,25 МЕ/мл. Пирогенность.

Для обеспечения надлежащего качества воды следует использовать валидированные процедуры и регулярный контроль удельной электропроводности и микробиологической чистоты в процессе производства.Воду высокоочищенную «in bulk» хранят и используют в условиях, позволяющих избежать роста микроорганизмов и проникновения каких-либо других загрязнении.

вода для инъкций.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Вода для инъекций — вода, используемая в качестве растворителя при изготовлении лекарственных средств для парентерального применения (вода для инъекций «in bulk»), или для растворения, или для разведения субстанций либо лекарственных средств для парентерального применения перед использованием (вода для инъекций стерильная). Воду для инъекций «in bulk» производят из воды питьевой или воды очищенной методом дистилляции на оборудовании, контактирующая с водой поверхность которого изготовлена из нейтрального стекла, кварца или подходящего металла. Оборудование должно быть обеспечено эффективным приспособлением для предотвращения захвата капель. Необходимо надлежащее содержание и техническое обслуживание оборудования. Первую порцию воды, полученную в начале работы, отбрасывают, затем дистиллят собирают.Во время производства и дальнейшего хранения соответствующим образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблагоприятныетенденции, устанавливаются соответствующие предупреждающие и нормативные пределы. Обычно соответствующий нормативный предел суммарного количества жизнеспособныхаэробов (2.6.12) равен 10 микроорганизмам в 100 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя не менее 200 мл воды для инъекций «in bulk» и агаровую

питательную среду S (# №1). Инкубирование проводят при температуре от 30°С до 35°С в те-

чение 5 сут.При производстве воды для инъекций «in bulk», используемой в дальнейшем для асепти-ческого изготовления лекарственных средств, может возникнуть необходимость установить болеежесткие предупреждающие пределы.

Вода для инъекций стерильная

Вода для инъекций стерильная — вода для инъекций «in bulk», расфасованная в подходящие контейнеры, укупоренная и простерилизованная нагреванием в условиях, которые гарантируют, что полученный продукт выдерживает испытания на бактериальные эндотоксины. Вода для инъекций стерильная не должна содержать никаких дополнительных веществ.

Вода для инъекций стерильная должна быть прозрачной и бесцветной.Каждый контейнер должен вмещать достаточное количество воды для инъекций, чтобы обеспечить возможность извлекать ее номинальный объем. Кислотность или щелочность. К 20 мл испытуемого образца прибавляют 0,05 мл раствора фенолового красного Р. Если раствор окра-шивается в желтый цвет, то при прибавлении не более 0,1 мл 0,01М раствора натрия гидроксида окраска раствора должна перейти в красную. Если раствор окрашивается в красный цвет, то при прибавлении не более 0,15 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной окраска

раствора должна перейти в желтую. Удельная электропроводность

ВОДА ОЧИЩЕНАЯ -Aqua purificata

Вода очищенная — вода для приготовления лекарственных средств, кроме тех, которые должны быть стерильными и апирогенными, если нет других указаний и разрешений компетентного уполномоченного органа. Вода очищенная «in bulk»

ПРОИЗВОДСТВО Воду очищенную производят из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса или каким-нибудь другим подходящим способом. Во время производства и дальнейшего хранения соответствующим образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблагоприятные тенденции, устанавливаются соответствующие предупреждающие и нормативные пределы. Обычно соответствующий нормативный предел суммарного количества жизнеспособных аэробов, определенный методом мембранной фильтрации с использованием агаровой среды S (# № 1), равен 100 микроорганизмам в 1 мл. Инкубирование проводят при температуре от 30°С до 35°С в течение 5 дней. Количество образца для испытаний подбирают в зависимости от предполагаемого результата. Определяют содержание общего органического углерода: не более 0,5 мг/л; или проводят испытания на «Восстанавливающие вещества»: к 100 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р;0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин. Раствор должен оставаться слабо-розовым. Удельная электропроводность. Проводят в режиме «off-line» и «in- line» в следующих условиях.

ОБОРУДОВАНИЕ Электропроводность камеры: электроды должны быть из соответствующего материала — например, нержавеющей стали; постоянная камеры: в пределах 2 % от заданного значения, определенного с использованием стандартного раствора, имеющего электро-проводность менее 1500 мкСм ּ см-1. Кондуктометр:.Система градуировки (электропроводность камеры и кондуктометра): относительно одного или более соответствующих стандартных растворов; точность: в пределах 3 % от измеренной электропроводности плюс 0,1 мкСм ּ см-1.

ПРОВЕДЕНИЕ ИЗМЕРЕНИЙ Измеряют электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя температуру. Измерения на приборе с темпера-турным компенсатором могут проводиться после соответствующей валидации. Испытуемая вода отвечает требованиям, если измеренная удельная электропроводность при измеренной температуре не превышает табличное значение. Воду очищенную «in bulk» хранят и используют в условиях, позволяющих избежать роста микроорганизмов и проникновения каких-либо других загрязнений.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА) Прозрачная бесцветная жидкость.

ИСПЫТАНИЯ Нитраты. Не более 0,00002 % (0,2 ppm). Алюминий 0,000001 % (10 мкг/л), если вода очищенная предназначена для производства растворов для диализа. Тяжелые металлы (метод А). Не более 0,00001 % (0,1 ppm). Бактериальные эндотоксины Менее 0,25 МЕ/мл, если вода очищенная предназначена для производства растворов для диализа без дальнейшей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.

МАРКИРОВКА При необходимости указывают:вода очищенная пригодна для производства растворов для диализа. Вода очищенная в контейнерах

Вода очищенная в контейнерах — вода очи-щенная «in bulk», расфасованная в подходящие контейнеры, которые хранятся в условиях, обеспечивающих микробиологическую чистоту. Вода очищенная в контейнерах не должна содержать никаких дополнительных веществ.

СВОЙСТВА Прозрачная бесцветная жидкость.

ИСПЫТАНИЯ Вода очищенная в контейнерах должна выдерживать требования раздела «Испытания» для воды очищенной «in bulk»

Кислотность или щелочность. Раствор не должен окрашиваться в синий цвет. Восстанавливающие вещества. Раствор должен сохранять слабо-розовое окрашивание. Хлориды. В течение 15 мин не должно быть видимых изменений раствора.

Сульфаты. В течение 1 ч не должно быть видимых изменений раствора.

Соли аммония. Не более 0,00002 % (0,2 ppm).

Кальций и магний. Появляется слабосинее окрашивание.

Остаток после выпаривания. Не более 0,001 %. Микробиологическая чистота. Суммарное количество жизнеспособных аэробов должно быть не более 102 в 1 мл. Определение прово-дят методом мембранной фильтрации, используя агаровую питательную среду В (# или № 1).

МАРКИРОВКА При необходимости указывают: вода очищенная пригодна для производства растворов для диализа.

74. Особенности производства и хранения различных видов вод. Определение удельной электропроводности воды.

Воду очищенную производят из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса или каким-нибудь другим подходящим способом.

Во время производства и дальнейшего хранения соответствующим образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблаго-приятные тенденции, устанавливаются соответствующие предупреждающие и нормативные пределы. Обычно соответствующий нормативный предел суммарного количества жизнеспособных аэробов (определенный методом мембранной фильтрации с использованием агаровой среды S (# №1), равен 100 микроорганизмам в 1 мл.Инкубирование проводят при температуре от 30°С до 35°С в течение 5 дней. Количество образца для испытаний подбирают в зависимости от предполагаемого результата.

Определяют содержание общего органического углерода (2.2.44): не более 0,5 мг/л;'или проводят испытания на «Восстанавливающие вещества»: к 100 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р; 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин. Раствор должен оставаться слабо-розовым.

Удельная электропроводность. Проводят в режиме «off-line» и «in- line» в следующих условиях.

ОБОРУДОВАНИЕ

Электропроводность камеры:

- электроды должны быть из соответствующего материала

- постоянная камеры: в пределах 2% от за-данного значения, определенного с использова¬

нием стандартного раствора, имеющего электропроводность менее 1500 мкСм■см1.

Кондуктомер: разрешающая способность 0,1 мкСм■см1.

Система градуировки (электропроводность камеры и кондуктомера):

-относительно одного или более соответствующих стандартных растворов;

-точность: в пределах 3% от измеренной электропроводности плюс 0,1 мкСм • см1.

Калибровка кондуктомера: проводится аккредитованными поверочными лабораториями с точностью в пределах 0,1 % от установленного значения стандарта.

ПРОВЕДЕНИЕ ИЗМЕРЕНИЙ

Измеряют электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя температуру. Измерения на приборе с температурным компенсатором могут проводиться после соответствующей валидации.

Испытуемая вода отвечает требованиям, если измеренная удельная электропроводность при измеренной температуре не превышает табличное значение.

Воду высокоочищенную производят из воды питьевой. В этом случае в производстве используют метод подвижного обратного осмоса наравне с другими подходящими методами, например, ультрафильтрацией и деионизацией. Необходимо надлежащее содержание и техническое обслуживание системы очистки воды.

Во время производства и дальнейшего хранения соответствующим образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблаго-приятные тенденции, устанавливаются соответствующие предупреждающие и нормативные пределы. Обычно соответствующий нормативный предел суммарного количества жизнеспособных аэробов равен 10 микроорганизмам в 100 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя не менее 200 мл воды высокоочищенной и агаровую питательную среду S (# №1). Инкубирование проводят при температуре от 30°С до 35°С в течение 5 дней.

Содержание общего органического углерода). Не более 0,5 мг/л.

Удельная электропроводность. Проводят в режиме «off-Мпе» и «in-line» в следующих условиях.

Воду для инъекций «inbulk» производят из воды питьевой или воды очищенной методом дистилляции на оборудовании, контактирующая с водой поверхность которого изготовлена из нейтрального стекла, кварца или подходящего металла. Оборудование должно быть обеспечено эффективным приспособлением для предотвращения захвата капель.Первую порцию воды, полученную в начале работы, отбрасывают, затем дистиллят собирают.

Во время производства и дальнейшего хранения соответствующим образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблаго-приятные тенденции, устанавливаются соответствующие предупреждающие и нормативные пределы. Обычно соответствующий нормативный предел суммарного количества жизнеспособных аэробов (2.6.12) равен 10 микроорганизмам в 100 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя не менее 200 мл воды для инъекций «inbulk» и агаровую питательную среду S (# №1). Инкубирование проводят при температуре от 30°С до 35°С в те¬чение 5 сут.

При производстве воды для инъекций «inbulk», используемой в дальнейшем для асептического изготовления лекарственных средств, может возникнуть необходимость установить более жесткие предупреждающие пределы.

Содержание общего органического углерода (2.2.44). Не более 0,5 мг/л.

Удельная электропроводность. Проводят в режиме «off-line» и «in-line»