151. Способы получения, свойства, контроль качества и условия хранения хлорамфеникола.
Способы получения Субстанция продуцируется некоторыми штаммами Streptomyces venezuelae в подходящей среде. Обычно получают синтетическим путем.
(Левомицетин)
С11Н12Cl2N2O5
ОПРЕДЕЛЕНИЕ Хлорамфеникол содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % 2,2-дихлор-N-[(1R,2R)-2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-2-(4-нитрофенил)этил]ацетамида в пересчете на сухое вещество.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА) Белый, серовато-белый или желтовато-белый мелкий кристаллический порошок либо мелкие кристаллы, игольчатые или вытянутые пластинки. Малорастворим в воде, легкорастворим в 96 % спирте и в пропиленгликоле.Раствор в этаноле является правовращающим, а раствор в этилацетате — левовращающим.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ) Первая идентификация: А, В.
Вторая идентификация: А, С, D, Е.
А. Температура плавления (2.2.14): от 149°С до 153°С.
В. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).Сравнение: ФСО хлорамфеникола # или спектр, представленный на рисунке 1.
С. Просматривают хроматограммы, полученные в испытании ≪Сопутствующие примеси≫. На хроматограмме с 1 мкл испытуемого раствора обнаруживается основное пятно, соответствующее по расположению и размеру основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (а).
D. 10 мг испытуемого образца растворяют в 1 мл спирта (50 %, об/об) Р, прибавляют 3 мл раствора 10 г/л кальция хлорида Р, 50 мг порошка цинка Р и нагревают на водяной бане в течение 10 мин. Горячий раствор фильтруют и охлаждают. Прибавляют 0,1 мл бензоилхлорида Р и встряхивают в течение 1 мин. Прибавляют 0,5 мл раствора железа (III) хлорида Р1 и 2 мл хлороформа Р и встряхивают. В водном слое появляется окраска от светло-фиолетово-красной до красно-фиолетовой.
Е. 50 мг испытуемого образца помещают в фарфоровый тигель, прибавляют 0,5 г натрия карбоната безводного Р, нагревают на открытом огне в течение 10 мин и охлаждают. Осадок смывают 5 мл кислоты азотной разведенной Р и фильтруют. К 1 мл фильтрата прибавляют 1 мл воды Р. Полученный раствор дает реакцию (а) на хлориды (2.3.1).
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 0,100 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 500,0 мл этим же растворителем. 10,0 мл полученного раствора доводят водой Р до объема 100,0 мл. Измеряют оптическую плотность (2.2.25) полученного раствора при длине волны 278 нм. Содержание С11Н12Cl2N2O5 рассчитывают с учетом удельного показателя поглощения, равного 297.
ХРАНЕНИЕ В защищенном от света месте.Стерильная субстанция — в стерильном воздухонепроницаемом контейнере с контролем первого вскрытия.
2. Способы получения, свойства, контроль качества и условия хранения сульфаниламида.
С
пособы
получения Химическим методом (из
производных анилина)
(Стрептоцид) C6H8N2O2S
ОПРЕДЕЛЕНИЕ Сульфаниламид содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % 4-аминобензолсульфонамида в пересчете на сухое вещество.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА) Белые или желтовато-белые кристаллы либо мелкий порошок. Малорастворим в воде, легкорастворим в ацетоне, умеренно растворим в 96 % спирте, практически нерастворим в метиленхлориде. Растворяется в растворах щелочных металлов и разведенных минеральных кислотах.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ) Первая идентификация: В. Вторая идентификация: A, С, D.
А. Температура плавления (2.2.14): от 164,5°С до 166,0°С.
В. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).Приготовление: в дисках.Сравнение: ФСО сульфаниламида # или спектр, представленный на рисунке 1.
С. Просматривают хроматограммы, полученные в испытании ≪Сопутствующие примеси≫.
На хроматограмме испытуемого раствора (а) обнаруживается пятно, соответствующее по расположению и размеру основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (а).
D. 5 мг испытуемого образца растворяют в 10 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной. 1 мл полученного раствора доводят водой Р до объема 10 мл. Полученный раствор без дальнейшего подкисления дает реакцию на первичные ароматические амины (2.3.1).
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Проводят определение аминного азота в первичной ароматической аминогруппе (2.5.8), используя 0,140 г испытуемого образца. Конечную точку титрования определяют электрометрическим методом.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 17,22 мг С6Н8N2O2S.
ХРАНЕНИЕ В защищенном от света месте.