3.2. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарств 71

Существенную роль в суточных изменениях фармакоки-нетики играют интенсивность обменных реакций и слож­ные взаимодействия желез внутренней секреции. Важным фактором является восприимчивость биосистем к воздей­ствию. В связи с периодичностью всасывания, превращения, выведения лекарств и чувствительности актуален вопрос синхронности времени наибольшей активности препарата и максимальной чувствительности к нему. В случае совпа­дения этих максимумов эффективность препарата будет значительно увеличиваться.

Поскольку в период акрофазы (время максимума функ­ции) суточного, сезонного или других ритмов установлена повышенная работоспособность или активность систем, а также наибольшая чувствительность клеток и тканей к веществам, то введение лекарственных препаратов перед началом или в начале акрофазы дает возможность достичь терапевтического эффекта меньшими дозами и снизить их отрицательное побочное действие.

3.2.6. ВЛИЯНИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ И ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗМА

Существенное значение в реакции организма на лекарство имеет его исходное состояние.

Влияние патологических состояний и заболеваний же­лудочно-кишечного тракта и печени на процессы всасыва­ния и метаболизма лекарственных препаратов рассмотрено выше.

Многие патологические процессы приводят к наруше­нию барьерной функции биологических мембран, изме­нению проницаемости биологических барьеров. В первую очередь это патологические процессы, способствующие сво-боднорадикальному (пероксидному) окислению липидов, вос­палительные процессы, приводящие к активации фосфоли-паз и гидролизу ими мембранных фосфолипидов. Важное значение имеют также процессы, сопровождающиеся изме­нением электролитного гомеостаза тканей, что вызывает ме­ханическое (осмотическое) растяжение мембран. Общая стрессорная реакция организма также приводит к обязй-

72 Глава 3. Биологическая доступность лекардгв с

тельному изменению свойств всех биологических барьеров, что не может не оказать влияния на биодоступность лекарств и эффективность лекарственной терапии у больных такой категории.

Наличие патологических процессов также обусловлива­ет измененную реактивность клеток и тканей по отноше­нию к лекарственным веществам (часто в комбинации с влиянием и на фармакокинетику). Например, стресс мо­жет усилить процесс возбуждения и ослабить торможение в коре головного мозга. При заболеваниях почек наблюда­ется замедление экскреции, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и печени нарушаются процессы вса,сыва- с ния и распределения лекарств.

В широких пределах может колебаться индивидуальная чувствительность к лекарственным веществам, например к бутадиону, в 6—7 раз, к дикумарину в 10—13 раз. Разли­чия в чувствительности к лекарствам связаны с неодинако­вой интенсивностью их метаболизма из-за генетических фак­торов, с индивидуальными особенностями рецепторного ме­ханизма.

3.2.7. ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ

Алкоголь отрицательно влияет на проявление те­рапевтического эффекта многих лекарств и является* при- ^с чиной появления опасных осложнений.

Этанол воздействует на фармакодинамику и фармако­кинетику лекарственных препаратов различными путями. Непосредственно на биодоступность влияют следующие фак­торы:

• изменение проницаемости гистогематических барье­ров вследствие нарушения текучести липидных мем­бран при их взаимодействии с этанолом;

• изменение структуры и функции клеточных мембран, нарушение проникновения лекарственных веществ через биомембраны;

• изменение структуры и функции ферментов (Na⁺-K+- _c АТФазы, Са²⁺-АТФазы, 5-нуклеотидазы, ацетилхолин-эстеразы, аденилатциклазы, ферментов митохондриаль-ной электронно-транспортной цепи);