5.1. Пероральные лекарственные формы

143

чается от КУО натрия тг-аминосалицилата на 9,2 %. Увели­чение числа гидроксильных групп в бензольном щкльДе ^с | приводит к повышению гидрофильности, уменьшению КУО. Так, у резорцина он на 11,9, у гидрохинона — на 15,9, у та­нина — на 20,7 % ниже, чем у фенола.

Уменьшение полярности приводит к увеличению КУО (кислота аминокапроновая по сравнению с органическими кислотами).

В группе растворимых сульфаниламидов отчетливое вли­яние на величину КУО наблюдается только у тиодиазоль-ной группы (этазол-натрий) по сравнению с тиазоловой.

Если лекарственный препарат является комплексным, то , величина КУО зависит преимущественно от того компонен­ та, который находится в препарате в превалирующем (пр£- _с обладающем) количестве. Так, в сухих экстрактах в^чкаче- I

стве разбавителей содержится сахар молочный. Именно этим обстоятельством можно объяснить близость значений КУО j

с сахарами, несколько сниженных за счет экстрактивных веществ.

Определенная зависимость значений КУО и структуры лекарственных веществ наблюдается и в других раствори­телях (спиртовых, масляных).

Таким образом, различные лекарственные вещества име­ ют различные КУО, которые должны учитываться при приго­ товлении жидких лекарственных форм. По параметру КУО можно рассчитывать инкременты функциональных групп, плотность растворов порошкообразных лекарственных веществ. ^с j

Наиболее широко КУО используются в аптечной прак­ тике для расчета количества растворителя при массообъем- » ном приготовлении сложных жидких лекарственных форм. |

Главными объемными характеристиками* растворов яв­ляются:

• кажущиеся мольные объемы растворенного вещества;

• парциальные избыточные объемы;

• парциальные предельные мольные объемы.

Величины кажущихся мольных объемов находятся в за­висимости от химической структуры лекарственных веществ и тесно связаны с плотностью растворов и величинами КУО.

* Определения указанных характеристик приведены в курсе фиэи- с i

ческой и коллоидной химии. 1

144 Глава 5. Биофармация—теоретическая основа технологии лекарств

ч.

Кажущиеся мольные объемы, получаемые с различными растворителями, могут свидетельствовать о механизме ра­створения изучаемых лекарственных веществ, что является важным процессом при разработке рациональной техноло­гии растворов. Этапы разработки оптимального состава и технологии растворов представлены на рис. 5.3.

Разработка оптимального состава и технологии растворов

1. Изучить физико-химические,объемные и технологические свойства лекарственного вещества (плотность, растворимость, КУО, кажущийся мольный объем, критическую концентрацию осаждения и др.)

— ,_

2. Изучить зависимость химической структуры лекарственных веществ и их объемных свойств

с

3. Произвести расчет объема лекарственной формы

4. Произвести расчет количества лекарственного вещества (или сум­мы веществ), подлежащего растворению на основе установленной дозы

5. Произвести расчет объема растворителя

6. Обосновать способ введения лекарственного вещества и рацио­ нальную технологию лекарственной формы (измельчение, порядок растворения сухих веществ, порядок смешивания жидких веществ, температуру растворения, время, скорость перемешивания, проце­ живание, фильтрование) ч.

7. Изучить совместимость и стабильность компонентов в растворе

8. Дальнейшие исследования вести в соответствии со схемой, приве­денной на рис. 5.1

Рис. 5.3. Структура исследований по разработке оптималь­ного состава и технологии растворов

Таким образом, при разработке оптимального состава и технологии растворов для ускорения процесса растворения лекарственных веществ применяют либо простые технологи­ческие операции (нагревание, предварительное измельчение, перемешивание), либо более сложные приемы (использова­ние сорастворителей, комплексообразователей, солюбйлиза-торов и др.), что в конечном итоге способствует улучшению БД растворов — как лекарственной формы.

[ возбуждает перистальти: а в кишечник препятсть ! в эмульсиях и повышен «же суспензионных систе держащиеся в этих лекаре имодействие с кишечной нот ее проницаемость, сие свойства, важные для нки лекарственного вещее эажаются следующими у{ зтворимого лекарственног