4.4. Высвобождение

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ I

ИЗ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ^[

Оценка высвобождения лекарственных веществ из мягких лекарственных форм (МЛФ), например мазей, опре­деляется способностью основы высвобождать лекарственные вещества.

В настоящее время разработано и предложено много раз­ личных методов по определению высвобождения лекарствен­ ных веществ мазевыми основами. Все эти методы можно разделить: _ч » с i

• на модельные опыты in vitro, основанные на физико- ' химических и микробиологических исследованиях; ,

• биологические методы in vivo, проводимые на живых . j организмах или изолированных органах.

4.4. Высвобождение лекарственных веществ из МЛФ 125

Результаты биологических методов не всегда воспроиз­водимы, поэтому для сравнительных исследований пдима-няют опыты in vitro.

Для получения сравнимых результатов необходимо под­держивать постоянную температуру, одинаковый состав опытной среды, одинаковые концентрации лекарственного вещества, использовать образцы аналогичной величины с одинаковой степенью дисперсности суспендированного или эмульгированного вещества.

4.4.1. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ

И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

К этой группе методов следует отнести метод ага­ровых пластинок. Суть метода состоит в том, что неболь­шое количество испытуемой мази наносят на агаровый гель, содержащий реактив, который образует окрашенные соеди­нения с лекарственным веществом. По мере диффузии ле­карственного вещества из мази окрашенная зона геля уве­личивается. Линейными размерами этой зоны и может быть измерена степень диффузии вещества из мази. Техника про­ведения метода упрощается при использовании красителя в качестве диффундирующего вещества. Если вещество спо­собно флюоресцировать, то для его идентификации приме­няют аппарат для флюоресцентного анализа.

В том случае, если действующие вещества обладают ан­тисептическими или бактерицидными свойствами, прайме* няют микробиологический тест, который отличается от предыдущих методов способом идентификации. Опреде­ленное количество мази вносят в цилиндрическое отвер­стие, сделанное в агаре, содержащем стандартную культу­ру микроорганизма. Микроорганизмы на питательной среде не растут там, где для них образуется минимальное тормо­зящее или губительное действие диффундирующего из мази вещества. Таким образом, вокруг мази образуется зона тор­можения, которая отсутствует при применении неподходя­щей мазевой основы. Диаметр или ширина зоны торможе­ния, характеризующая степень диффузии лекарственного вещества из мазевой основы, измеряется через 24 или 48 ч инкубации чашек Петри с агаром в термостате (ЗЪ°С).

1 26 Глава 4. Meтoдbloцшкиpacпaдаe^юcти,pac^Бopeнияивыcвoбo)кдeнияЛB

Время измерения зон зависит от скорости диффузии ве­щества.

Наиболее часто используются методы прямой диффу­зии, когда мазевая основа находится в непосредственном контакте со средой (раствором, гелем и др.)» в которую дол- ^с жно диффундировать лекарственное вещество.

При применении хроматографического метода необ­ходима фильтровальная бумага, увлажненная раствором ин­дикатора. Мазь помещается в центре фильтровальной бу­маги в небольшом цилиндре, открытом с обоих концов. Скорость диффузии определяется путем измерения рассто­яния от наружного края мази до наружного края окрашен­ной зоны на фильтровальной бумаге.

Сравнительно широко распространенным тестом для определения высвобождения лекарственных веществ из мазей является метод диффузии через мембрану, когда изучаемая мазь отделяется от диффузионной среды какой- с либо полупроницаемой мембраной. В качестве мембраны ис­пользуют различный материал (наиболее часто — целлофан). Толщина целлофановой пленки оказывает незначительное влияние на диффузию, а материал не вступает во взаимо­действие с лекарственными веществами.

Процесс исследования заключается в том, что определен­ное количество мази помещается в камеру для диализа, ко­торая погружается в физиологический раствор. Исследова­ние проводится при температуре 37 °С. Диффундированное лекарственное вещество определяют обычными химически­ми или физико-химическими методами.

Чтобы приблизить условия опыта к условиям намазы­вания мази на кожу, использовали устройство, в котором в процессе определения диффузии веществ предусматрива­ется перемешивание мази. Для приближения опыта к био­логическим условиям применялись мембраны животного происхождения (например яичная оболочка, слепая кишка ягненка, брюшина рогатого скота, кожа с затылка кролика и другие) и соответствующая среда.

В процессе разработки методик с микробиологической детекцией было предложено множество вариантов усовер­шенствований, которые можно объединить в три типа в со-

9

С