2.1. Физическое состояние я лекарственного вещества

Под физическим состоянием лекарственных веществ понимают: _ч

— степень измельчения или дисперсность (величина частиц) лекарственных веществ;

20

Глава 2. Фармацевтические факторы и их содержание

• полиморфизм лекарственных веществ',

• агрегатное состояние (аморфность, кристалличность, форма и характер кристаллов);

• физико-химические свойства (рН, растворимость, оп­тическая активность, электропроводимость, температура плавления);

• поверхностные свойства лекарственного вещества (поверхностное натяжение, фильность и т. д.).

• степень чистоты (вид и количество загрязнений, в том числе наличие микроорганизмов, аллергенов, вяжу­щих веществ и др.).

Физическое состояние лекарственных веществ оказывает влияние на стабильность лекарственного препарата в про­цессе хранения, терапевтическую эффективность, скорость всасывания, распространения и выведения его из организма.,

Наиболее существенно влияют на фармакотерапию сте­пень измельчения и полиморфизм лекарственных вегцест»;

Измельчение лекарственных веществ — это наиболее простая, но в то же время одна из наиболее важных техно­логических операций, выполняемая фармацевтом при при­готовлении различных лекарственных форм. Дисперсность лекарственного вещества оказывает влияние не только на сыпучесть порошкообразных материалов, насыпную массу, однородность смешивания, точность дозирования. Особенно важно отметить то, что от размера частиц зависит скорость и полнота всасывания лекарственного вещества, а также его концентрация в биологических жидкостях, главным обра­зом в крови, при любых способах его назначения в виде различных лекарственных форм.

Например, в таблетках, распавшихся в желудке, величи­на частиц значительно превосходит размер частиц порош­ка, вследствие чего и концентрация действующего вещества после приема таблетки ниже, чем после приема порошка. Величина частиц лекарственных средств в микстурах-сус­пензиях, эмульсиях и линиментах является одной из глав­ных характеристик этих лекарственных форм.

Влияние величины частиц на терапевтическую актив­ность впервые было доказано для сульфаниламидных, а за­тем стероидных препаратов, а также производных фурана, кислоты салициловой, антибиотиков и в настоящее время —

2.1. Физическое состояние лекарственного вещества

21

для противосудорожных, обезболивающих, мочегонных, про­тивотуберкулезных, антидиабетических и кардиотонических средств. Так, установлено, что при использовании микрони-зированного сульфадиазина его максимальная концентра­ция в крови людей достигается на два часа раньше, чем при его назначении в виде порошка обычной степени измельче­ния. При этом максимальные концентрации сульфадиази­на в крови оказываются на 40 % выше, а общее количество всосавшегося вещества — на 20 % больше. Препарат каль­циферол способен всасываться и оказывать лечебное дей­ствие только тогда, когда размер частиц менее 10 мкм.

При уменьшении частиц гризеофульвина с 10 до 2, 6 мкм резко возрастает его всасывание в желудочно-кишечном тракте, что позволяет в два раза снизить его терапевтиче­скую дозу. Получая молекулярную степень дисперсности гризеофульвина в поливинилпирролидоне, удалось увели­чить в 7—11 раз биологическую доступность этого анти­биотика даже по сравнению с микронизированной формой лекарственного вещества. Поэтому промышленность выпус­кает таблетки микронизированного гризеофульвина, дигок-сина, кислоты ацетилсалициловой.

Влияние степени измельчения на процесс всасывания г особенно ярко проявляется в мазях и суппозиториях, при­готовленных на одной и той же основе, но с использованием фракций лекарственного вещества, размер частиц которого заметно отличается.

Например, А. И. Тенцова установила, что высвобождение сульфаниламидов, преднизолона, гидрокортизона, салицило­вой кислоты из мазей и их всасывание через кожу находят­ся в прямой зависимости от размеров частиц. В. М. Грец­кий доказал, что стрептоцид, норсульфазол, анестезин, измель­ченные до 5—18 мкм, всасываются из мазей через кожу кроликов в значительно больших количествах по сравне­нию с веществами, измельченными до 150—180 мкм.

Однако выбор степени измельчения лекарственного ее- ^с щества должен быть научно обоснован. Нельзя считать оп­равданным стремление получить в каждом случае микро-низированный порошок, поскольку в ряде ситуаций резкое уменьшение размеров частиц лекарственного вещества мо­жет вызвать инактивацию вещества, быстрое выведение его

22