5. /, Пероральные лекарственные формы 169

остальных таблеток лучше, когда они распадаются медлен­но, тогда растворенное лекарственное вещество абсорбиру­ется лучше и вступает в действие, а не сглатывается со слю­ной. Абсорбция лекарственных веществ, которые высвобож­даются из щечных и подъязычных таблеток, происходит с помощью сосудов полости рта, богатых мукозой. С точки зрения абсорбции, этот способ имеет огромное преимуще­ство. Щечное и подъязычное употребление лекарства ис­пользуется для введения препаратов, применяемых в ма­лых дозах (например нитроглицерин, половые гормоны, ва^ лидол, гомеопатические лекарственные средства). При абсорбции в полости рта преобладают процессы диффузии и проникания, и поэтому абсорбция зависит от известных условий — лекарственное вещество должно быть липофиль-ным и неионизированным.

Этапы разработки оптимального состава и технологии таблеток показаны на рис. 5.6.

Капсулы. Согласно определению ГФУ капсулы — твер­ дые лекарственные средства с твердой или мягкой оболоч­ кой разной формы и вместимости. Обычно капсула содер­ жит одну дозу лекарственного вещества. С точки зрения абсорбции, можно отдельно говорить об оболочке и содер^ жимом капсулы. ^ч

Основным компонентом оболочки является желатин — продукт частичного гидролиза коллагена. В зависимости от способа разложения получают кислотный (А) или ще­лочной (В) желатин. При их смешивании можно получить капсулы с определенными реологическими характеристи­ками (вязкость, прочность, рН).

В состав оболочек капсул, кроме желатина, включают вспомогательные вещества:

• пластификаторы — для придания эластичности (гли­церин, сорбит, ПЭГ);

• консерванты — для предотвращения микробной кон­таминации (нипагин, нипазол, кислоты салициловая? сорбиновая);

• красители, придающие эстетический вид (титана ди­оксид, железа оксид, бета-каротин);

• гидрорегуляторы — для сохранения необходимой влаж­ности капсул (производные крахмала, полипептиды);

170 Глава 5. Биофармация—теоретическая основа технологии лекарств

> дгзинтегранты — для быстрого высвобождения лекар- ⁵

ственных веществ или введения газов в капсульную *

массу (аминокислоты, твины, натрия гидрокарбонат).

Оболочка после употребления либо разрывается, либо растворяется, высвобождая содержимое капсулы. Введение в желатин дезинтегрантов позволяет ускорить этот процесс. Как известно, желатин при длительном хранении склонен к «старению», и поэтому для сохранения показателя распа- даемости капсул используют введение дезинтегрантов (ами­ нокислот, казеина, протеинов, твинов, натрия гидрокарбона­ та). Кроме того, с этой целью возможны диспергирование в желатиновую массу кислорода, азота, углекислого газа, инерт­ ных газов или обработка желатина янтарным ангидридом. !

В некоторых случаях быстрое разрушение целостности капсулы не наступает. Гастроинтестинальные жидкости j

проникают вовнутрь капсулы, растворяют ее содержимое, и образовавшийся раствор проходит через стенки капсулы в пищеварительный тракт. Разумеется, стенки капсулы по­том постепенно смягчаются и разрушаются, а в конечной фазе содержимое полностью высвобождается.

При необходимости локализации действия лекарствен­ ных веществ в тонком кишечнике возможно применение кишечко-растворимых капсул, устойчивых к действию желудочного сока. Такие капсулы получают введением от- вердителей (натрия альгината и других), обработкой_чформ- с t

альдегидом, нанесением пленочных покрытий на заполнен- '

ные капсулы (производные метилцеллюлозы, сополимеры, »

природные воски и др.) или изменением свойств содержи- . j

мого капсул (покрывают пленкой гранулы или микрокап­сулы).

Все большее распространение получают капсулы с про­лонгированным действием — капсулы-ретард. Их содер­жимое представляет собой комбинацию веществ, препятству­ющих быстрому высвобождению лекарственных средств: акриловые полимеры, производные целлюлозы и др.

В настоящее время можно создавать в виде капсул раз­ личные по локализации и времени действия лекарственные препараты. ч. ^с |

В зависимости от состава желатиновой массы капсулы могут быть твердые и мягкие. В технологии мягких капсул [

5. /.^ероральные лекарственные формы

171

наполнитель помещается еще в мягкую оболочку, которая в дальнейшем может подвергаться определенной обработке, с в результате чего эластичность оболочки может быть утра­чена. В случае же с твердыми капсулами их заполняют толь­ко после того, как они полностью сформированы.

Содержимое мягких капсул бывает жидким (масла, рас­творы, суспензии) или пастообразным (пасты, мази, гели). Твёрдые капсулы можно заполнять как твердыми (порош­ками, грануламы, микрокапсулами), так и жидкими компо­нентами, запечатывая место соединения крышечки и кор­пуса (сваривая, запаивая или нанося пленочное покрытие).

Для процесса абсорбции решающим является не только лекарственная форма, но и присутствующее вспомогательное вещество, тип которого в капсулах зависит от характера^х _с содержимого. В случае порошкообразного содержимого до­бавляют наполнители (сахар молочный, микрокристалличе­скую целлюлозу) и скользящие вещества (кислоту стеарино­вую, кальция или магния стеарат, тальк). Если наполняется гранулят, то он содержит связывающие вещества (воду, спирт, растворы ВМС) и вещества, ускоряющие его распадаемость (крахмал, кислоту альгиновую* спены, твины). В жидкостных компонентах присутствуют неводные проводники (раститель­ные масла, этанол). Каждое из этих веществ может повлиять на процесс абсорбции лекарственного вещества.

Сравнивая БД лекарственных веществ, принятых в таб­летках и капсулах, можно отметить, что зачастую между этими лекарственными формами разница незначительная, с поскольку иногда лекарственное вещество лучше абсорби­руется из таблеток, иногда — из капсул.

Но известны случаи, когда более высокая БД лекарствен­ных препаратов в виде капсул позволяет применять извест­ные фармакологические средства в новом качестве. Напри­мер, таблетки тазепама 20 мг проявляют транквилизирующее действие, капсулы е той же дозе оказывают гипнотический (снотворный) эффект.

Кроме указанного выше, при создании капсулированных препаратов необходимо учитывать скорость растворения лекарственного вещества. В случае, если скорость ке соот­ветствует требованиям ГФУ, целесообразно ее повысить выбором другого типа химического соединения, исп-ользо-

182 Глава 5. Биофармация — теоретическая основа технологии лекарств

5.3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ, КОТОРЫЕ НАНОСЯТСЯ НА КОЖНЫЕ ПОКРОВЫ И СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ^ »