3.2. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарств 73

• повышение секреции желудочной слизи и снижение всасывания лекарств в желудке;

• переключение системы микросомальной неспецифи­ческой ферментативной оксидазной окисляющей сис­темы печени (МЭОС — микросомальной этанолокис-ляющей системы) на окисление этанола, в результате чего происходит снижение уровня окисления других эндогенных и экзогенных лигандов;

• индукция микросомальных ферментов печени и как следствие изменение скорости и уровня биотрансфор­мации лекарственных веществ.

При одновременном назначении лекарственных препа­ратов и спирта этилового их взаимодействие может проис­ходить сразу по нескольким механизмам, что имеет важнее клиническое значение.

Эффект взаимного воздействия алкоголя и лекарствен­ных средств на организм зависит от их концентрации в крови, фармакодинамических свойств лекарственных ве­ществ, дозы и времени введения. В небольших количествах (до 5 %) алкоголь увеличивает выделение желудочного сока, а в концентрации свыше 30 % отчетливо снижает его выде­ление и тормозит процессы пищеварения. Всасывание мно­гих лекарственных веществ увеличивается в результате повышения их растворимости под влиянием этанола. Об­ладая липофильными свойствами, алкоголь облегчает про­никновение лекарственных веществ через фосфолипидные мембраны клеток, а в больших концентрациях, поражая сли­зистую оболочку желудка, еще более увеличивает всасыва­ние лекарств. Являясь сосудорасширяющим средством, эта­нол ускоряет проникновение лекарственных препаратов в ткани. Угнетение многих ферментов, которое наступает при употреблении алкоголя, усиливает действие лекарств и при­водит к тяжелым интоксикациям при приеме обычных лечебных доз. Это касается нейролептиков, анальгетиков, противовоспалительных, снотворных, мочегонных средств, а также антидепрессантов, инсулина, нитроглицерина. Со­четание приема вышеперечисленных групп лекарственных препаратов и алкоголя сопровождается тяжелыми отравле­ниями, часто со смертельным исходом. Смерть наступает вследствие резкого угнетения жизненно важных центров головного мозга — дыхательного и сердечно-сосудистого.

74

Глава 3. Биологическая доступность лекарств

Алкоголь потенцирует действие антикоагулянтов (кис­лоты ацетилсалициловой, дикумарина, неодикумарина, син-кумара, фенилина и др.). Он настолько усиливает их дей­ствие, что могут возникнуть обильное кровотечение и* кро­воизлияние во внутренние органы и мозг.

Алкоголь оказывает многонаправленное влияние на вса­сывание и обмен гормональных препаратов. В частности, усиливается сахароснижающее действие инсулина и синте­тических препаратов для лечения диабета, вследствие чего может развиться диабетическая кома.

Особенно недопустимо применение алкоголя и лекар­ственных средств, влияющих на функцию центральной нерв­ной системы: успокаивающих, снотворных, противосудорож-ных (бромидов, хлоралгидрата, дифенина и других), а также транквилизаторов (хлордиазепоксида, диазепама, оксазепа-ма, мепробамата и других), антигистаминных препаратов и др. Не рекомендуется применение алкоголя одновремен­но с нитроглицерином, поскольку это может привести к кол­лапсу. Противодиабетические сульфамиды, левомицетин, гри-зеофульвин, метронидазол дают антабусный эффект (тету-рам-алкогольная реакция), так как нарушается метаболизм этанола в организме.

Под влиянием алкоголя снижается эффективность ви­таминотерапии. Происходит инактивация и снижение кон­центрации антибиотиков в тканях. Алкоголь усиливает ток­сичность сульфаниламидов и антигельминтных средств, он несовместим с противосудорожными средствами.

Из приведенных примеров видно, что отрицательное 9 действие алкоголя при лечении лекарственными*, пре­паратами многообразно и проявляется в различной сте­пени. Но во всех случаях эффективность фармакоте­рапии снижается или даже утрачивается.

3.2.8. ВЛИЯНИЕ КУРЕНИЯ

На действие лекарственных препаратов могут вли­ять вещества, поступающие в организм при курении. Нико­тин как Н-холиномиметик приводит к активации симпа­тических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников, нарушению функции ЦНС. Стимуляция моз-

ч.

с