4.1. Распадаемость

ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Распадаемость — это способность таблеток и кап­сул превращаться в частицы лекарственных и вспомогатель­ных веществ при соприкосновении с водой (пищеваритель­ными соками).

Разработка методов распадаемости началась в 20—30-х годах XX века. В Фармакопее США изменения в методике были сделаны в XVI издании (I960), а в Фармакопее СССР — в IX издании в 1961 году. В настоящее время тест «Распада­емость» принадлежит к стандартным способам оценки ка-

4.1. Распадаемость твердых лекарственных форм 101

чества твердых лекарственных препаратов и включен во все современные фармакопеи мира, в том числе и Государствен­ную фармакопею Украины (ст. 2.9.1 и 2.9.2, с. 151). » <»

При разработке методов распадаемости учитывались та­кие параметры, как характер и количество среды, поверхно­стное натяжение и вязкость, температура, способ смешива­ния. В данном случае возможна корреляция результатов опытов in vitro и in vivo, проводимых при температуре 37 °С с использованием искусственной пищеварительной жидкос­ти с различным рН и различными образцами, имитирующи­ми перистальтические движения пищеварительного тракта.

Приборы и методы оценки распадаемости в соответствии с тем, изменяется или нет взаиморасположение образцов и среды, можно разделить на динамические и статические. Общим для этих методов является наблюдение за распада-емостью таблетки или капсулы в испытуемой среде с* одно­временным перемешиванием.

Испытание на распадаемость позволяет определить, рас­падаются ли таблетки или капсулы в пределах установлен­ного времени, когда они помещены в жидкую среду в экспе­риментальных условиях.

4.1.1. СТАТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

С точки зрения техники исполнения, статические методы очень просты. Суть методики заключается в следу­ющем: таблетку помещают на сито, а временем распадаемо­сти считают время, необходимое на то, чтобы частицы ра,с- _с павшейся таблетки прошли через сито. Основной недоста­ток этого метода заключается в том, что отдельные частицы распавшейся таблетки остаются на сите, ячейки которого забиваются клейкими вспомогательными веществами. В свя­зи с этим определение времени распадаемости является неточным. Поэтому было предложено использование раз­личных индикаторных приспособлений, например иглы с определенной нагрузкой и проволочной петли, которая давит на образец таким образом, что после его распада игла проходит через сито и сигнализирует об окончании процесса. Разработка статических методов определения распадае­мости стала первым шагом на пути создания современных

102 Глава 4. Методы оценки распадаемости, растворения и высвобождения л в

методов фармако-технологических исследований лекарствен­ных препаратов. В дальнейшем активное развитие получи­ли динамические методы определения распадаемости.

4.1.2. ДИНАМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

К динамическим относятся методы, разработанные еще для пилюль. Из них следует упомянуть метод Затуре­дкого, который с помощью циркуляции жидкости устранил трудности, связанные с задержанием частиц на сите. Необхо­димо отметить, что автор уже в 1947 году искал соответст­вие между временем распадаемости пилюли in vitro и in vivo.

В современных динамических методах используются, как правило, движения образца в неподвижной жидкости (кру­говые, колебательные, поступательные).

Методы с равномерным вращательным движением об­разцов. Для определения используют устройства с цилинд­рическим проволочным барабаном, который вращается в опытной жидкости. Вращение — медленное, до б об/мин, что соответствует движению соков в желудке. Для улучше^, ния прохождения через сито частиц распавшейся таблетки в барабан вкладывают стеклянные палочки.

Методы с колебательным движением образца. Для оп­ределения используют устройство с проволочным бараба­ном из кислотоустойчивого материала, который в верхней части может быть открытым, то есть в него удобно вклады­вать испытуемые образцы. Барабан выполняет не враща­тельное, а колебательное движение приблизительно до угла 85° с частотой б циклов/мин. Подобное движение больше соответствует перистальтическим движениям желудочно-кишечного тракта, а таблетка никогда не падает резко, что не удается предотвратить в процессе вращения.

Методы с периодическим движением образца. Для оп* ределения используют вращающиеся пробирки. Таблетку вкладывают в пробирку, наполненную опытной жидкостью. Скорость вращения должна быть такой, чтобы падающая таблетка не коснулась дна пробирки. Опыт проводят парал­лельно в пяти пробирках. К недостаткам этого метода от­носятся трудность поддержания постоянной температуры в процессе опыта и помутнение, образующееся при непрерыв­ном перемешивании содержимого. Поэтому был предложен

9

Ч..