3.5. Биоэквивалентность лекарственных средств

3.5.1. Основные понятия

С понятием биодоступности тесно связано поня­тие биоэквивалентности. Два лекарственных средства считаются биоэквивалентными, если они обеспечивают оди­наковую биодоступность лекарственного вещества после

92

Глава 3. Биологическая доступность лекарств

назначения в одинаковой дозе и одинаковой лекарственной форме. По регламенту ВОЗ (1994, 1996) и ЕС (1992) разли­чия в фармакокинетических показателях для биоэквива­лентных препаратов не должны превышать 20 %.

В настоящее время изучение биоэквивалентности явля­ется основным видом медико-биологического контроля качества генерических препаратов. Внедрение определения биоэквивалентности как метода позволяет сделать обосно­ванное заключение о качестве, эффективности и безопаснос­ти сравниваемых препаратов на основании меньшего объ­ема первичной информации и в более сжатые сроки, чем при проведении клинических испытаний.

На сегодняшний день существуют регламенты изучения биоэквивалентности ВОЗ (1996), ЕС (1992), Российской Фе­дерации (1995, 2000). В них изложены основные обосно­вания необходимости проведения исследований биоэквива­лентности. Эти исследования обязательно проводят, если су­ществует риск отсутствия биоэквивалентности или риск снижения фармакотерапевтического действия и клиниче­ской безопасности препарата.

Например, обязательно оцениваются препараты ддя ле­чения состояний, при которых необходим гарантированный терапевтический эффект; препараты с небольшой терапев­тической широтой; препараты, фармакокинетика которых осложнена снижением абсорбции менее 70 % или с высо­кой элиминацией (более 79 %); препараты с неудовлетвори­тельными физико-химическими свойствами (низкая раство­римость, нестабильность, полиморфизм); препараты с задоку­ментированным подтверждением существования проблемы биодоступности.

Исследования биоэквивалентности (фармакокинети-ческой эквивалентности) ни в коей мере не следует рас­сматривать как альтернативу испытаниям фармацевти­ческой эквивалентности — эквивалентности генериче­ских препаратов по качественному и количественному составу лекарственных средств, оцениваемому по фарма­копейным тестам, поскольку фармацевтическая эквивалент­ность не гарантирует эквивалентности фармакокинетиче-ской. Вместе с тем, исследования биоэквивалентности пред­полагают, что биоэквивалентные оригиналу генерические

3.5. Биоэквивалентность лекарственных средств 93

9

препараты обеспечивают одинаковую эффективность и без­опасность фармакотерапии, то есть являются терапевтиче­скими эквивалентами.

Оценка биоэквивалентности базируется на результатах изучения относительной биодоступности лекарственного вещества в сравниваемых препаратах. По своей сущности исследования биоэквивалентности представляют собой осо­бый вид фармакокинетического исследования. Прежде все­го необходимо подчеркнуть, что изучение биоэквивалентно­сти — это клинические испытания, где субъектом исследо­вания выступает человек. Поэтому к таким исследованиям предъявляются все те официальные требования и положе­ния, что и ко всем другим клиническим испытаниям.⁴ Пла­нировать и проводить исследования по определению биоэк­вивалентности должен коллектив специалистов различного профиля: клинические фармакологи, врачи-клиницисты, биохимики, химики-аналитики. Изучение биоэквивалентно­сти должно проходить в полном соответствии с принципа­ми «Надлежащей клинической практики» (GLP) в целях гарантии качества представляемых данных и защиты прав, здоровья и благополучия исследуемых.

Исследования биоэквивалентности на животных не по­лучили широкого признания и практически не использу­ются. К ним прибегают только на этапе доклинических исследований или в случае изучения препаратов, предназ­наченных для использования в ветеринарии. Как правило, термин «биоэквивалентность» в этом случае заменяется термином «фармакокинетическая эквивалентность».

При определении эквивалентности противомикробных препаратов возможно использование методов in vitro, одна­ко и в этом случае термин «биоэквивалентность» предпо­читают не использовать.

В настоящее время в Украине имеется достаточная ма­териально-техническая база, используются высокоэффектив­ные методы для определения фармакокинетических пара­метров, проводится подготовка специалистов в области ис­следований биоэквивалентности, что позволяет решать актуальную задачу по оценке эффективности и безопаснос­ти генерических препаратов отечественного и зарубежного производства.

94