88 Глава 3. Биологическая доступность лекарств

Н₂-гистаминовых рецепторов также пример конкурентного антагонизма препаратов. Еще пример конкурентного взаи­модействия на уровне рецепторов — одновременное назна­чение адреномиметиков и адреноблокаторов. На принципе конкурентного антагонизма основана вся антидотная терапия.

Влияние на медиаторы. Для ряда лекарств основой ме­ханизма действия является влияние на медиаторы. Эффек­тивность таких препаратов существенно изменяется при одновременном приеме лекарственных веществ, оказываю­щих воздействие на те же медиаторы. Примером может служить взаимодействие резерпина с ингибиторами моно-аминоксидазы (МАО). Резерпин высвобождает катехолами-ны, которые разрушаются МАО, что приводит к истощению запасов медиаторов. Устранение эффекта резерпина инги­биторами МАО является результатом нарушения метабо­лизма медиаторов, высвобождающихся под влиянием ре­зерпина. Ингибиторы МАО, замедляя разрушение медиато­ров, усиливают и пролонгируют действие эфедрина и других адреномиметических средств. Еще пример подобного взаи­модействия - курареподобные препараты и антихолинэсте-разные средства. Курареподобные миорелаксанты блокиру­ют рецепторы, чувствительные к ацетилхолину. В то же время антихолинэстеразные средства блокируют фермент, катализирующий превращения ацетилхолина. При введе­нии прозерина, галантамина и других препаратов этой груп­пы повышается концентрация медиатора ацетилхолина в зоне холинорецепторов, что вызывает вытеснение миорелак-сантов из «-холинорецепторов скелетных мышц и восст% новление нервно-мышечной передачи возбуждения. Данные антагонистические взаимоотношения между лекарственны­ми средствами широко используются в анестезиологии.

Изменение чувствительности рецепторов. Некоторые препараты изменяют чувствительность тканей к другим лекарственным средствам. Механизм сенсибилизации ре­цепторов не всегда вполне ясен. Повышение чувствитель­ности миокарда к адреналину во время циклопропанового или фторотанового наркоза является причиной нарушений ритма сердца. Истощение запасов калия под влиянием ди­уретических средств повышает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам.

3.3. Влияние взаимодействия лекарственных средств на биодоступность 89

Изменение кинетики препарата в месте действ я. Л>

карственные препараты могут изменять местные транспорт, биотрансформацию и связывание с неактивными участка­ми ткани других веществ. Эти в сущности кинетические изменения, тем не менее, относят к фармакодинамическому взаимодействию препаратов, так как они происходят в облас­ти специфических рецепторов и тесно связаны с механиз­мом действия лекарственных веществ. Примером такого взаимодействия является изменение активности гипотен­зивного препарата гуанетидина под влиянием трицикли-ческих антидепрессантов. Гуанетидин проникает в оконча­ния адренергических нейронов и вызывает высвобождение норадреналина, который разрушается моноаминоксидазой. Истощение запасов норадреналина приводит к снижению синаптической иннервации сосудов и снижению артериально­го давления (АД). Трициклические антидепрессанты, блоки­руя мембранно-транспортную систему, нарушают поглоще­ние гуанетидина симпатическими нейронами и препятству­ют его действию. Назначение дезипрамина больным, которых успешно лечили гуанетидином или бетанидином, также при­водит к повышению АД и в некоторых случаях — к полно­му устранению гипотензивного действия препаратов.

3.3.4. ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Под физиологическим взаимодействием подразуме­вается независимое действие нескольких лекарственных препа­ратов на различные органы и ткани, образующие часть одной физиологической системы. Примером может служить при­менение диуретиков и миотропных спазмолитиков при повцг шении АД, диуретиков и ингибиторов ангенинпревращающих ферментов (АПФ) при сердечной недостаточности или эстро­генов и прогестерона в качестве противозачаточных средств.

Как фармакодинамическое, так и физиологическое взаи­модействие не влияет на биодоступность препаратов, но может существенно изменить их терапевтическую эффективность.

Следует отдельно упомянуть о взаимодействии лекар­ственных средств, оказывающих воздействие на различные органы или клетки, но применяемых обычно совместно с целью повышения эффективности терапии или предупреж-

9

V.

90