59. Характеристика опухолевых и неопухолевых отдаленных последствий. Современные представления о радиационном канцерогенезе и генетических заболеваниях.

Различают неопухолевые и опухолевые формы отдалённых последствий.

Неопухолевые формы включают три вида патологических процессов:

1. Гипопластические состояния – развиваются главным образом в кроветворной ткани, слизистых оболочках органов пищеварения, дыхательных путей, в коже и других органах. Эти нарушения возникают при накоплении высоких доз излучения (3-10 Гр) как при внешнем гамма-облучении, так и поражении инкорпорированными радионуклидами. Основными нарушениями являются: гипо- или гиперхромные анемии, лейкопения, атрофия слизистой оболочки желудка, кишечника, гипо- или анацидный гастрит, атрофия половых желез и бесплодие (стерильность).

2.Склеротические процессы. Происходит обширное и раннее повреждение сосудистой сети облучённых органов, развитие очаговых или диффузных разрастаний соединительной ткани на месте погибших паренхиматозных клеток. Основные нарушения: цирроз печени, нефросклероз, пневмосклероз, атеросклероз, лучевые дерматиты, лучевые катаракты, некрозы костной ткани, поражения нервной системы.

3.Дисгормональные состояния развиваются без видимой дозовой зависимости. К проявлениям дисгормональных состояний относятся ожирение, гипофизарная кахексия, несахарный диабет, кистозные изменения яичников, патологические сдвиги в половых циклах, гиперплазия слизистой оболочки матки, паренхимы молочных желез (что может привести к развитию опухолей), поражения щитовидной железы (гипотиреодизм, новообразования), сахарный диабет и др.

Опухолевые формы. К ним относятся опухоли, развивающиеся по прямому механизму (возникают чаще при облучении инкорнорированными альфа- и бета-излучателями) – опухоли костей, печени, почек, лёгких, кожи. Другой разновидностью являются дисгормональные опухоли вследствие нарушения равновесия в функции эндокринных желез – опухоли матки, яичников, предстательной желе, самих желез внутренней секреции. И, наконец, имеются опухоли сложного генеза, возникающие в результате сочетания прямого и дисгормонального механизмов – лейкозы, опухоль молочных желез.

Современные представления о канцерогенезе и генетических заболеваниях. Радиационный канцерогенез напрямую связывают с неотрепарированными или неверно репарированными поражениями молекул ДНК, особенно разрывов. Частым следствием ошибочной репарации явл. потеря гетерозиготности, кот-я распространяется на проксимально и дистально лежащие гены. Ошибочная репарация приводит к делециям и реципрокным транслокациям. Их следствием является инактивация генов-супрессоров, а также активация протоонкогенов в индукции лейкозов и лимфом. Протоонкогены - норм.клет-е гены, кот-е в норме путем воздействия на циклины, стиму-ют клеточное деление, при усилении и модификации ф-ии превращ-ся в онкогены. Гены-супрессоры-клет. гены, кот-е в норме подавляют клет-е деление, при активации увеличивается вер-ть развития рака. Онкогены –клет. и вирусн. гены, явл. всегда «включенными» мутантными протоонкогенами, что приводит к неконтролируемому делению клеток и развитию опухолей.(р53 супрессор. - функционирует как фактор транскрипции, без него не могут закончить репарацию ДНК).Важную роль играют хром-е перестройки (напр. повышенное обр-е хромосомных повреждений в лимфоцитах, облуч-ых на стадии G2, обнаруженное у больных опухолями толстого кишечника и молочной железы).Хром-е перестройки в основном связаны с инактивацией генов – опухолевых супрессоров. В опухолях, происхождение кот. связано с облучением, выявлены транслокации и делеции, кот ассоциируют с этим процессом. Генетические отдаленные последствия или наследственные заболевания относятся ко второй группе стохастических эффектов облучения, которые проявляются не у самих облученных, а в их потомстве. Они явл. следствием радиационных мутаций в зародышевых клетках облученных родителей. Категории наслед. Заболеваний: Генные-явл. след-ем мутаций в единичных генах одной или двух аутосом или половых хромосом. Могут быть доминантными, рец и связ-е с полом. Хромосомные-изм-е числа хромосом. Мультифакториальные. Особенности канцер-го действия:1) Локальное облучение- длит-е и в больших дозах. Сопр-сь развитием детермин. эффектом, кот. предшеств. развитию рака. Описаны на участках кожи, чаще всего руки, опухоль развивалась при дозе больше 10Гр. 2) Общее равномерное и неравномерное облучение, кратковрем. или продолжит в малых дозах без развития детерминированных эффектов. Пролонгиров-е облучение в больших дозах возм-ны и при внутр. поступлении радионуклидов в местах их депонир-я и при луч. терапии. Интенесивное местное облучение выз-ет разв-е опухолей. Но силу предщ-ет период, в кот происходит форм-е детер-ых эфф-ов в пораженном органе. Изменения в органе хар-ся состояниями 1) вялотекущее дегенеративно-некротические 2) очагово регенераторные процессыà предраковое состояние. Ступени опухол.роста: инициация-наруш-е стаб-ти генома, клетка приобр-ет способ-ть к бесконечному размножению. Чтобы произошла след ступень необх-мы стимулы к клеточному делению, без влияния на контроль роста.промоция – происх-т при участии коканцероген. Факторов вкл: размножение иницир. клетки с нарушением чувств-ти и регул-и клет-го роста обр-е клона опух-й клетки.вып-й функ-ю зрелой кл. прогрессия – включ-ся шаги, связанные с увел. нестаб-ти генома, увел-е селекции малигнизиркл и обр-е метастазов.