72. Понятие о реоксигенации опухоли. Выбор оптимальных режимов фракционирования при лучевой терапии.

В связи с невозможностью однократного подведения нужной для девитализации опухоли дозы (из-за неизбежного поражения нормальных тканей) лучевую терапию проводят путём многократного (фракционированного) облучения. Основной расчёт различных режимов фракционирования производили с целью максимального сохранения толерантности нормальных тканей, восстанавливающихся в интервалах между отдельными фракциями облучения в большей степени, чем опухоли. Наиболее часто использовали конвенциональный режим облучения: 30 фракций по 2 Гр, подводимых 5 раз/нед (до сумм.дозы 60 Гр). Применяли режимы и более крупного фракционирования в разовых дозах 4-6 Гр с 3-4 сут. интервалами. Использовали также сплит-курсы (с длительными перерывами на 2-3 нед в середине курса), а также смешанные схемы, включающие на отдельных этапах лечения различные режимы фракционирования. Рассмотрим режимы множественного фракционирования суточной дозы. Различают 2 режима облучения такого рода – ускоренное и гиперфракционированное. При ускоренном сокращается продолжительность облучения благодаря тому, что 2-3 кратное облучения в течение одних суток производят в тех же дозах за фракцию по сравнению с обычным режимом; продолжительность курса не изменяется, суммарная доза повышается. При гиперфракционировании производят дробление суточной дозы на 2-3 или более фракций, существенно уменьшая при этом дозу за фракцию по сравнению с обычным режимом; продолжительность курса не меняется, суммарная доза повышается. Ускоренное фракционирование применяют при ЛТ опухолей, характеризующихся высокой пролиферативной активностью, в расчете на максимальное повреждение быстро делящихся клогенных опухолевых клеток. Отдалённые реакции слабопролифирирующей нормальных тканей при этом усиливаютя в меньшей степени благодаря лучшей репарации радиационных повреждений в клетках этих тканей, происходящей в перерывах между фракциями. В последнее время выявились основные преимущества гиперфракционирования, состоящие в существенном ослаблении отдалённых ослаблений отдалённых последствий облучения.

Понятия о реоксигенации опухоли. При получении стандартного курса ЛТ, когда фракции проводятся с интервалом в 24 ч, к моменту очередного облучения клетки проходят следующие процессы. Радиорезистентность и опухолевых, и здоровых клеток, с одной стороны, повышается благодаря восстановлению от потенциально летальных и сублетальных поражений, а с другой – понижается, так как одноврменно клетки возобновляют продвижение по циклу и переходят из наиболее радиорезистентной стадии в более радиочувствительные. Удаление погибающих клеток способствует лучшей оксигенации и постепенному уменьшению доли радиорезистентных гипоксических клеток. Этот процесс носит название реоксигенации. Преимущественная утеря клоногенной способности оксигенированными клетками приводит к росту в популяции доли гипоксических клеток, которые с течением времени реоксигенируются за счёт уменьшения конкуренции клеток за циркулирующих кислород. Эти процессы воспроизводятся после каждой фракции, и через некоторое время после начала курса клеточная гибель начинает превышать рождение новых клеток, опухоль уменьшается в объёме, а в быстрообновляющихся популяциях здоровых клеток их дефицит начинает проявляться в виде лучевых реакций. По мере продолжительности курса облучения наступает момент ускоренной репопуляции опухоли и клеток быстрореагирующих нормальных тканей.