Лекция №6: фармакогенетика. Явления при повторных введениях лЕкарственных средств. Лекарственная токсикология.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Фармакогенетика.

2. Явления, возникающие при повторном введении препаратов.

3. Побочное действие лекарственных средств.

Фармакогенетика

Фармакогенетика - направление фармакологии, изучает генетически обусловленные реакции организма на препараты, их сущность, последствия. Методы диагностики, коррекции и профилактики необычного ответа организма на лекарственные средства. Кроме того, фармакогенетика разрабатывает методы лечения наследственных заболеваний.

Индивидуальные различия в характере ответа на лекарственное вещество нередко обусловливается влиянием генетических факторов. Их действие может проявляться в изменении фармакокинетики и фармакодинамики препарата, что приводит к модификации его эффекта. Различают:

1. Наследственные дефекты ферментных систем;

2. Атипичные реакции на ЛС.

Еще в 1960г Evans D., высказал предположение о быстрых и медленных ацетиляторах. У людей с медленным инактивированием веществ в печени содержится меньшее количество N-ацетилтрансферразы. Примерно 50% населения США и Европы имеют медленный тип ацетилирования, это может быть причиной более выраженных побочных эффектов. Поэтому при выборе дозы и режима применения, следует учитывать принадлежность к быстрому, либо медленному метаболизму. Возможны нарушения метаболизма некоторых веществ (парацетамол, сульфаниламиды) и образование токсических метаболитов, вызывающих гемолиз, метгемоглобинемию, поражение печени.

Зачастую встречается дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, при этом прием сульфаниламидов, нитрофуранов, некоторых анальгетиков может провоцировать гемолиз эритроцитов. Пациенты с врожденным дефицитом НАДФ-метгемоглобин редуктазы подвержены риску метгемоглобинемии при лечении нитритами, сульфаниламидами.

Имеются и другие редкие врожденные отклонения, лежащие в основе непредсказуемых реакций на препараты: резкое повышение температуры тела в ответ на некоторые средства для наркоза, развитие глаукомы в ответ на применение атропина, дексаметазона и др.

Необходимо учитывать, что лица с недостаточностью каталазы обладают высокой чувствительностью к спиртным напиткам (медленное окисление этанола), а орошение ран Н₂О₂ не сопровождается образованием пузырьков кислорода и цвет крови становится коричнево-черным.

В зависимости от уровня физической активности изменяются почечный кровоток и экскреция веществ мочой, объем циркулирующей крови, концентрация белков плазмы. Наибольшее влияние на метаболизм и выведение большинства препаратов, оказывают печень и почки, это следует учитывать при нарушении их функций.

Явления, возникающие при повторном введении препаратов

При повторном введении препаратов могут наблюдаться: 1. УВЕЛИЧЕНИЕ эффекта (кумуляция, сенсибилизация),

2. УМЕНЬШЕНИЕ эффекта (привыкание, зависимость).

Кумуляция

Кумуляция - накопление (увеличение) эффекта препарата при повторном применении. Кумуляция может быть:

а) Материальная кумуляция - накопление в организме вещества; типично для длительно действующих препаратов (кордарон, дигоксин и др.), может быть причиной отрицательных токсических эффектов. Для уменьшения отрицательного действия препарата постепенно уменьшают его дозу или увеличивают интервалы между приемами.

б) Функциональная кумуляция - накопление эффекта, а не вещества. Наиболее характерно для этилового спирта при хроническом алкоголизме, некоторых антидепрессантов (амитриптилин).

СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ – значительное повышение чувствительности организма к повторному применению ЛС, в результате может развиваться как токсическое действие, так и аллергическая реакция.