Лекция №2: фармакокинетика (часть1)

ПЛАН ЛЕКЦИИ

1. Общие вопросы фармакокинетики

2. Пути введения лекарственных средств.

3. Всасывание и распределение лекарственных средств.

4. Депонирование.

Общие вопросы фармакокинетики

Фармакокинетика изучает движение и изменения лекарственных средств в организме: всасывание, распределение, связывание с белками тканей организма (депонирование), метаболизм (биотрансформация), выведение лекарственных средств. Знание фармакокинетики дает специалисту возможность определить пути введения, дозировки лекарственных средств и продолжительность курса лечения, а также возможность рационального комбинирования лекарственных средств из разных фармакологических групп.

ВЫДЕЛЯЮТ 5 ПРОЦЕССОВ В ФАРМАКОКИНЕТИКЕ:

1. Всасывание (полнота всасывания определяется путями введения лекарственных средств, механизмы транспорта препаратов через биологические мембраны);

2. Распределение лекарственных средств;

3. Связывания лекарственных средств в органах и тканях с белками, жирами и углеводами (депонирование - лабильное и стабильное);

4. Метаболизм лекарственных средств;

5. Выведение лекарственных средств.

Всасывание лекарственных средств

Для того, чтобы препарат оказал системный (общий, резорбтивный) фармакологический эффект, он должен проникнуть внутрь организма, в частности в кровеносное русло.

Всасывание определяется путями введения лекарственных средств в организм больного.

Механизмы всасывания (транспорта) лекарственных средств через мембраны

1. Пассивная диффузия (липофильные средства - наркозные средства - эфир для наркоза, фторотан). Препараты проникают через мембраны клеток по градиенту концентрации.

2. Облегченная диффузия (витамин В-12). Препараты проникают через мембраны клеток с использованием переносчика, но без затраты дополнительной энергии и по градиенту концентрации.

3. Фильтрация (через поры - вода, мочевина). Проникновение веществ происходит через поры в мембране клеток. Учитывая их малые размеры, диффундирует вода, а также мелкие гидрофильные молекулы, например мочевина. Фильтрация характерна для водорастворимых лекарственных средств.

4. Активный транспорт (глюкоза с помощью инсулина, препараты йода). Этот вид транспорта происходит с использованием ферментных систем мембран клеток, затратой энергии и против градиента концентрации.

5. Пиноцитоз (липосомы, жирорастворимые витамины). При пиноцитозе происходит захват лекарственного средства посредством инвагинации части мембраны клетки с последующим образованием вакуоли (пузырька). Эта вакуоль транспортируется либо через клетку, либо к определенным структурам клетки (митохондриям, ядру и др.), где и происходит высвобождение препарата.

Пути введения лекарственных средств

Пути введения лекарственных препаратов традиционно подразделяются на энтеральный и парентеральный.

Энтеральный

I. Энтеральный, то есть через желудочно-кишечный тракт, который подразделяется на следующие:

1. В ротовую полость (всасывание препаратов происходит через слизистую под языком сублингвально или через слизистую щек - трансбуккально). Например: валидол или нитроглицерин при приступе стенокардии; глицин при заболеваниях центральной нервной системы. При всасывании препарата в кровоток в ротовой полости важно отметить следующее: нет первого прохождения лекарственного средства через печень (отсутствует первичный контакт с печенью), то есть концентрация в крови значительно выше, чем при введении через рот и в двенадцатиперстную кишку.

2. Через рот (per os). Например: фестал, энзистал или другие ферментные препараты при хроническом панкреатите, а также любые препараты в виде таблеток, драже, капсул, раствора для приема внутрь и др. Применение лекарственных средств через рот может зависеть от приема пищи (до, во время или после еды).

3. Через двенадцатиперстную кишку. Например: спазмолитик магния сульфат при изучении патологии желчного пузыря и желчевыводящих путей (тюбаж). Вводятся лекарственные средства через кишечный зонд. Такое введение в медицинской практике осуществляется в редких случаях (с диагностической целью).

4. Через прямую кишку (per rectum). Например: наркотический анальгетик трамал в суппозиториях вводят в прямую кишку при сильных острых и хронических болях в послеоперационном периоде. При всасывании лекарства в кровоток через слизистую прямой кишки, также как и при всасывании в ротовой полости, нет первичного контакта с печенью, то есть концентрация препарата в плазме крови значительно выше, чем при введении через рот и в двенадцатиперстную кишку.