Привыкание

Уменьшение эффекта - привыкание (толерантность, резистентность) развивается при длительном применении препаратов (промедол, фенобарбитал, нафтизин, и др.).

Привыкание может быть связано:

1. С уменьшением всасывания лекарственных средств;

2. Увеличением метаболизма;

3. Повышением интенсивности выведения;

4. Снижением чувствительности рецепторных образований;

5. Уменьшением плотности рецепторов в тканях.

Перекрестное привыкание к препаратам, взаимодействующим с одними и теми же рецепторами (субстратами). Например, возникновение устойчивости микроорганизмов при применении пенициллинов и цефалоспоринов.

Тахифилаксия

Тахифилаксия — привыкание, возникающее очень быстро, как правило, 2-3 суток, иногда после первого введения вещества (нафтизин, эфедрин).

Лекарственная зависимость

Лекарственная зависимость - непреодолимое стремление к приему ЛС, обычно с целью повышения настроения (возникает эйфория), улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений. Лекарственная зависимость может быть психической или физической:

а) психическая лекарственная зависимость.

Прекращение введения веществ (кокаин, марихуана) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт.

б) физическая лекарственная зависимость.

При отмене препаратов к эмоциональному дискомфорту присоединяются соматические нарушения: боли, температура, судороги, падение АД и пр. (длительный прием морфина).

Абстинентный синдром

Абстинентный синдром - психические и соматические нарушения в организме человека, возникающие при отмене препаратов, которые вызывают лекарственную зависимость.

Побочное отрицательное действие лекарственных средств

Побочные действия - эффекты, которые возникают при применении препаратов в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия.

Побочное отрицательное действие - любая реакция на препарат, вредная и нежелательная для организма.

Побочное отрицательное действие различают:

Первичное (трамал→диспепсия);

Вторичное (левомицетин → дисбиоз → гиповитаминоз).

Классификация побочных эффектов

1. Специфические ПЭ, связанные с фармакологическими свойствами лекарств;

2. Аллергические реакции на лекарства;

3. Токсическое действие лекарств (общее при сенсибилизации, изменении фармакокинетики и др., на органы - органотоксическое);

4. Осложнения, обусловленные генетическими энзимопатиями;

5. Лекарственная зависимость. Синдром отмены.

6. Ятрогенные побочные эффекты. Эффекты, связанные с самовнушением.

Специфические побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарств.

Развиваются при приеме терапевтических доз препаратов: фенобарбитал при эпилепсии - нейродепрессия, бензогексоний при гипертонии - ортостатический коллапс.

Органотоксическое действие лекарств.

Отрицательное действие препарата на определенный орган или ткань. Например, гентамицин оказывает – нефротоксическое и ототоксическое действия, стрептомицин – ототоксическое действие, изониазид – гепатотоксическое действие, индометацин – ульцерогенное, левомицетин – нейротоксическое, цитостатики - иммунотоксическое действие. Эмбриотоксическое действие рубомицина (на эмбрион), тератогенный эффект (уродство плода) талидомид при беременности. В основе тератогенного эффекта, как правило, лежит эмбриотоксический эффект. Токсическое действие на сперматогенез: циклофосфамид, азатиоприн.

Аллергические реакции на препараты.

аллерген + антитело основа аллергии.

Аллергия немедленного типа (до 48 часов) применяют: антигистаминные препараты; адреномиметики, глюкокортикоиды, бронхолитики. Аллергия замедленного типа (после 48 часов и более) применяют: иммунодепрессанты; глюкокортикоиды.

Осложнения, обусловленные генетически.

В случае генетического дефекта может синтезироваться псевдохолинэстераза и тогда замедляется метаболизм миорелаксантов.

Лекарственная зависимость, синдром отмены.

Морфин – зависимость, клофелин при отмене - гипертензия, эуфиллин - синдром обкрадывания.

Ятрогенные побочные эффекты.

Ятрогения - побочные эффекты от самовнушения - главное в лечении - психотерапия.

Лекция №7: комбинированное действие лЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. Лекарственные несовместимости.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Комбинированное действие лекарственных средств.

2. Типы взаимодействия лекарственных средств.

3. Несовместимости лекарственных средств.

Комбинированное действие лекарственных средств

СИНЕРГИЗМ

СИНЕРГИЗМ - одновременное действие в одном направлении 2 и более назначаемых препаратов. Синергизм может быть:

• Суммированный (аддитивный) – конечный эффект представляет сумму эффектов назначаемых препаратов, как правило при применении лекарственных средств из одной фармакологической группы (фторотан + закись азота);

• Потенцированный - препараты разных групп (нейролептик - аминазин + снотворное - фенобарбитал) конечный эффект больше предполагаемой суммы эффектов при их совместном назначении.

АНТАГОНИЗМ

АНТАГОНИЗМ возникает при применении двух и более ЛС с разнонаправленным действием. Антагонизм бывает:

• Физический (активированный уголь);

• Химический (унитиол - антидот);

• Физиологический или функциональный: прямой - пилокарпин и атропин; косвенный - ацетилхолин и адреналин.

синергоантагонизм

Возникает, если при приеме 2-х препаратов на один орган проявляется синергизм, а на другой орган – антагонизм. Например, этиловый спирт + кофеин на ЦНС прямой двусторонний антагонизм, на почки косвенный синергизм.

Типы взаимодействия препаратов

При комбинировании препаратов возможно 2 типа взаимодействия:

1. Фармакологический - в организме больного взаимодействие фармакокинетическое и фармакодинамическое.

2. Фармацевтический - вне организма (компоненты ЛС могут усиливать или ослаблять эффекты друг друга).

НЕСОВМЕСТИМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

фармакологическое Взаимодействие препаратов

Фармакологические - в организме больного: две фазы взаимодействия препаратов:

1) фармакокинетическая, на этапе:

• ВСАСЫВАНИЯ - изменение рН, перистальтики ЖКТ, процесса всасывания (активированный уголь, белая глина, холестирамин и тетрациклин; альмагель и др.);

• СВЯЗЫВАНИЯ с белками крови (кордарон и неодикумарин).

• БИОТРАНСФОРМАЦИИ (фенобарбитал и пенициллин; тетурам и этанол).

• ВЫВЕДЕНИЯ (пробенецид угнетает секрецию в канальцах почек пенициллина).

• НА ВСЕХ ЭТАПАХ фармакокинетики (барбитураты и антикоагулянты).

2) фармакодинамическая:

На уровне рецепторов (норадреналии и празозин). Синергоантагонизм (адреналин и празозин).

3) химическое и физико-химическое взаимодействие лекарственных средств в средах организма (гепарин и протамина сульфат).