7. Стадии аллергической реакции I I типа

На рис. 2 приводится патогенез АР IIтипа^*.

Причиной АР II типа могут быть химические препараты, лекарственные препараты, лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы, вирусы, свободные радикалы, перекиси органических и неорганических веществ и др. За счёт повреждения они изменяют антигенный состав как отдельных клеток, так и неклеточных структур организма. В результате образуются аллергены: а) клеточные антигенные детерминанты (изменённые участки клеточных мембран, например, клеток крови, эндокринных желёз, почек и др.) и б) изменённые неклеточные антигенные структуры (например, базальной мембраны клубочков нефрона, миелина и др.). Против этих антигенных детерминант образуются антитела, которые соединившись с ними, вызывают их повреждение или лизис (цитолитическое действие), поэтому этот тип АР называется цитотоксический. Повреждение может быть вызвано за счёт активации комплемента, фагоцитоза клеток, покрытых антителами и антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Аг (химические вещества, в том числе лекарственные, фиксированные на цитолемме, аномальные компоненты мембран клеток и неклеточных структур

Макрофаг

Т - лимфоцит

В - лимфоцит

Дифференцировка В – лимфоцитов в плазматические клетки

Синтез Ig М, Ig G₁, Ig G₂, IgG₃.

Повторное действие антигена

Образование комплекса антиген + антитело на поверхности клеток мишеней и неклеточных структур – сенсибилизация организма

Формирование мембраноатакующих комплексов комплемента

Образование опсонизирующего комплекса комплемента

Контакт Fc – фрагмента АТ с Fc – рецептором клеток – киллеров, секреция ими цитолитических веществ

Комплементзависимое повреждение и разрушение клеток и неклеточных струтуртур

Комплементнезависимое (антителозависимое) повреждение и разрушение клеток

Клинические проявления: аллергические формы «лекарственных» цитопений, нефрита,миокардита, гепатита, тиреоидита и др.

Воспалительная реакция

Рис. 2 Патогенез АР II типа^*.

Стадии АР II типа

1. Стадия сенсибилизации

В эту стадию образуются антитела классов IgМ, IgG₁, IgG₂ и IgG₃.

2. Стадия разрешения

а) фаза иммунологическая

Образовавшиеся антитела своим Fab – фрагментом соединяются с соответствующими антигенами клеток. Ig М, Ig G₁ и IgG₃ способны фиксировать комплемент и вызывать его активацию. У Ig G₂ эта способность выражена меньше. Другие антитела не фиксируют или слабо фиксируют комплемент, так как обладают опсонизирующими свойствами. В связи с конформационными изменениями Fc – фрагмента антитела, которые возникают после соединения его с клеткой, присоединяются К- клетки (это скорее всего лимфоциты, имеющие на своей поверхности рецептор для Fc – фрагмента антитела), вызывающие повреждение клеток - мишеней.

б) фаза патохимическая

1. Комплемент (это тесно связанная система сывороточных белков, а также ряда ингибиторов, тормозящих определённые звенья этой системы) – медиатор комплементопосредованной цитотоксичности.

Лизис клеток - мишеней развивается под действием компонентов комплемента от С5b до С 9, но вначале на мембране фиксируется комплекс С5b67 с присоединением к нему С8 и С9. Благодаря этому комплекс включается в липидный слой мембраны и способствует образованию гидрофильного канала, через который проходят ионы натрия, кальция и др., внутриклеточное осмотическое давление растёт, развивается клеточная гипергидратация с последующим разрывом мембраны клетки- мишени.

2. Лизосомальные ферменты, играющие роль медиаторов повреждения, выделяют нейтрофилы во время поглощения опсонизированных клеток. В этом случае, по-видимому, могут образовываться анион - радикалы кислорода.

в) фаза патофизиологическая

В клинической практике АР II типа лежат в основе развития «лекарственных» цитопений: лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии, агранулоцитоза, инфекционно – аллергических форм миокардита, нефрита, гепатита энцефалита и др.