8. Стадии аллергической реакции III типа
При этом типе АР повреждение вызывают иммунные комплексы (ИК), а реакции называются иммунокомплексными. Причиной образования ИК могут быть: лекарственные препараты, хорошо растворимые белки как экзогенные, так и эндогенные (например, вакцины, сыворотка или плазма крови, белки, образующиеся при распаде опухолей, парапротеинемиях, гельминтозах), продукты питания (яичные белки, молоко), домашняя пыль и др. Патогенез АР III типа представлен на рис. 3.*
Аг
(растворимые белки в больших количествах
экзо – и эндогенного происхождения)
Макрофаг
Т
- лимфоцит
В
- лимфоцит
Дифференцировка
В – лимфоцитов в плазматические клетки
Синтез
преципитирующих Ig
М, Ig
G
Повторное
действие антигена
Образование
ИК
антиген+антитело
Циркуляция
ИК в крови и лимфе
Фиксация ИК в тканях и органах
Образование медиаторов аллергии,
реализация их эффектов
Повреждение
клеток и неклеточных структур
Повышение проницаемости стенок сосудов,
базальных мембран
Индукция
воспалительной реакции
Активация
тромбообразования
Клинические проявления: сывороточная
болезнь, панцитопении, васкулиты,
феномен Артюса, мембранозный
гломерулонефрит идр.
Рис. 3. Патогенез АР III типа
Стадии АР III типа
1. Стадия сенсибилизации
При попадании в организм аллергена на 5-7 сутки отмечается высокий уровень преципитирующих антител – Ig M и Ig G. Иммунные реакции с образованием комплекса антиген + антитело происходят постоянно в связи с поступлением в организм экзогенных и образованием эндогенных аллергенов. При этом они выполняют защитную роль и повреждения тканей не происходит. Если же образование комплекса антиген + антитело сопровождается активацией комплемента, освобождением лизосомальных ферментов и др., развивается повреждение тканей организма.
2. Стадия разрешения
а) фаза иммунологическая
Ig M и Ig G при соединении с аллергеном способны образовывать преципитаты - ИК. ИК могут образоваться в крови или лимфе и фиксироваться в различных тканях и органах (например, при сывороточной болезни). ИК могут образоваться вне сосудов с последующей фиксацией в тканях, то есть местно с развитием воспаления (например, мембранозный гломерулонефрит, феномен Артюса, васкулит и др.).
б) фаза потохимическая
При удалении ИК путём фагоцитоза и переваривания образуются медиаторы, способствующие этим процессам:
1. Комплемент. При АР III типа основная роль принадлежит промежуточным продуктам компонентов комплемента 3, 4 и 5. Больше всего в сыворотке крови содержится С3 (около 1 мг/мл и, очевидно, он играет главную роль). При активации комплемента усиливается то или иное звено воспалительной реакции.
2. При фагоцитозе ИК высвобождаются лизосомальные ферменты: коллагеназа, эластаза, рибонуклеаза и др, которые за счёт гидролиза способны повреждать различные ткани.
3. Кинины, механизм их действия: вызывают спазм гладких мышц бронхов, расширение сосудов, хемотаксис лейкоцитов, чувство боли, повышают проницаемость сосудов микроциркуляторного русла.
4. Гистамин, серотонин освобождаются из тромбоцитов после фиксации на них ИК через С3а и С5а – рецепторы.
в) фаза патофизиологическая
Повышение проницаемости сосудистых стенок (преимущественно в этих местах обнаруживаются ИК), наличие в ИК антител, способных фиксировать и активировать комплемент, длительная циркуляция ИК (при этом нарушаются механизмы очищения крови от ИК из-за угнетения ФМС и её перегрузке), которые становятся патогенными. Образовавшись местно в тканях, ИК способны задерживаться длительное время. Чаще ИК откладываются в сосудах клубочек почек с развитием воспаления (с альтерацией, экссудацией, пролиферацией - гломерулонефрит), при отложении ИК в коже – дерматита и т.д. При выраженных случаях воспаление может принимать альтерирующий характер с некрозом тканей, образованием язв, геморрагий, явлениями частичного или полного тромбоза.
Третий тип АР – ведущий в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, ряда аутоаллергических заболеваний – ревматоидного артрита, системной красной волчанки, мембранозного гломерулонефрита, феномена Артюса.