7.1. Тема: Основные клинические признаки наследственных болезней (решение задач)

7.2. Цель: Сформировать у студентов практические навыки понимания генетических механизмов клинических проявлений наследственных болезней через решение ситуационных задач.

7.3. Задачи обучения:

- разъяснить и сформировать у студентов понимание роли взаимодействия генов в генотипе больного для понимания индивидуального характера возникновения и течения болезни

- разъяснить и сформировать у студентов понимание сущности сверхдоминирования, кодоминирования, комплементарности, эпистаза и их значения в пенетрантности, эпистазе, плейотропии и селективном преимуществе гетерозигот при наследственном характере заболевания.

7.4. Форма проведения: решение типовых и ситуационных задач, просмотр видеоролика по теме.

7.5. Задания по теме:

7.5.1. Решение типовых и ситуационных задач по пособию: Медицинская биология и генетика. Учебное пособие для студентов под ред. проф. Куандыкова Е.У. Алматы, 2004, с.112-115.

7.5.1.1. Редкий ген а у человека вызывает анофтальмию (отсутствие глазных яблок), его аллель А обусловливает нормальное развитие глаз, у гетерозигот глазные яблоки уменьшены. Определите расщепление по фенотипу и генотипу у потомков, если их родители имеют уменьшенные глазные яблоки.

7.5.1.2. Одна из форм цистинурии (нарушение обмена четырех аминокислот) наследуется как аутосомный рецессивный признак. У гетерозигот наблюдается повышенное содержание цистина в моче, у гомозигот – образование цистиновых камней в почках.

а) Определите возможные формы проявления цистинурии у детей в семье, где один супруг страдал этим заболеванием, а другой имел лишь повышенное содержание цистина в моче.

б) Определите возможные формы проявления цистинурии у детей в семье, где один из супругов имел камни в почках, а другой нормален в отношении анализируемого признака.

7.5.1.3. Синтез интерферона у человека зависит от двух генов, один из которых находится в хромосоме 2, а другой - в хромосоме 5.

а) Назовите форму взаимодействия между этими генами.

б) Определите вероятность рождения ребенка, не способного синтезировать интерферон, в семье, где оба супруга гетерозиготны по указанным генам.

7.5.1.4. Рост человека контролируется тремя парами не сцепленных генов, которые взаимодействуют по типу полимерии. В какой-то популяции самые низкорослые люди имеют все рецессивные гены и рост 150см, а самые высокие – 180см и все доминантные гены. Определите рост людей, гетерозиготных по всем парам генов.

7.5.1.5. Так называемый «бомбейский феномен» состоит в том, что в семье, где отец имел I группу крови, а мать III, родилась девочка с I группой крови, несмотря на то, что у нее в генотипе обнаружен ген I^В. Она вышла замуж за мужчину, гетерозиготного по II группе крови и у них родилось две девочки: первая с IV, а вторая с I группой крови. Такое явление было объяснено наличием редкого рецессивного эпистатического гена f, подавляющего проявление генов I^А и I^В. Принимая эту гипотезу, установите вероятные генотипы всех членов этой семьи.

7.5.1.6. Ангиоматоз сетчатки глаза детерминирован доминантным аутосомным геном, пенетрантность которого – 50 %. Какова вероятность (в процентах) рождения больного ребенка в семье, где оба супруга гетерозиготны по данному гену?

7.5.1.7. По данным шведских генетиков, некоторые формы шизофрении наследуются как аутосомно-доминантные признаки. У гомозигот пенетрантность гена равнв 100 %, а у гетерозигот – 20 %. Определите вероятность рождения больных детей в семье, где оба родителя гетерозиготны.

7.5.1.8. Подагра определяется доминантным аутосомным геном. По некоторым данным (В.П.Эфроимсон, 1968), пенетрантность гена у мужчин составляет 20 %, а у женщин она равна нулю.

а) Какова вероятность заболевания подагрой детей у гетерозиготных родителей?

б) Какова вероятность заболевания подагрой в семье, где один из родителей гетерозиготен, а другой нормален по анализируемому признаку?

7.5.1.9. Отосклероз (очаговое поражение слуховых косточек приводящее к глухоте) наследуется как доминантный аутосомный признак с пенетрантностью 30 %. Гипертрихоз (рост волос на краю ушной раковины) наследуется как голандрический признак (ген локализован в Y хромосоме), с полным проявлением к 17 годам. Женщина имеет нормальный слух, а мужчина – обе аномалии. Мать мужчины имела нормальный слух. Определите вероятность проявления одновременно обеих аномалий у детей в этой семье.

7.5.1.10. В Х-хромосоме человека имеются два (условно обозначенные буквами Н и А) доминантных гена, продукты которых участвуют в свертывании крови. Такую же роль играет аутосомный доминантный ген Р. Отсутствие любого из этих генов приводит к гемофилии.

а) Определите вероятность рождения гемофиликов в семье, где муж гемизиготен по генам а и h (X^ah) и гетерозиготен по гену Р, а жена гомозиготна по генам X^A, X^H и гетерозиготна по гену Р.

б) Назовите форму взаимодействия между генами X^A, X^H и Р.

в) Какова вероятность проявления гемофилии, сцепленной с полом у человека, который получил от отца ген А и h (X^Ah), а от матери ген Х^а и ген Х^Н.

7.5.1.11. У человека различия в цвете кожи обусловлены в основном двумя парами неаллельных генов В и С. Люди с генотипом ВВСС имеют черную кожу, с генотипом bbcc – белую кожу. Различные сочетания доминантных генов В и С обеспечивают пигментацию кожи разной интенсивности. Любые три доминантных аллеля детерминируют темную кожу, любые два – смуглую, один – светлую:

а) От брака смуглого мужчины и белой женщины родились дети, из которых по 1/4 потомства было смуглых и белых, а 1/2 - светлокожих. Определите генотипы родителей и потомков.

б) Два смуглых родителя имеют ребенка с черной и ребенка с белой кожей. Можно ли установить генотипы родителей?

в) Могут ли быть светлокожие дети у родителей негров? Можно ли ожидать у белых родителей рождения детей с более темной кожей?

7.5.1.12. В развитии органа слуха участвуют комплементарные гены А и В. Глухонемые супруги по фамилии Смит имели четырех глухонемых детей, а глухонемые супруги Вессон – пять глухонемых. После смерти жены Смит женился на вдове Вессон. От этого брака родились шесть детей, все с нормальным слухом. Определите генотипы супругов Смит, супругов Вессон, их детей от первого и второго браков.

7.5.1.13. Человек с генотипом А₁ А₁ А₂ А₂ – имеет высокий рост, а с генотипом а₁ а₁ а₂ а₂ – низкий рост. Напишите варианты генотипов у людей среднего роста.

7.5.1.14. Браки между альбиносами встречаются очень редко и от них, как правило, рождаются только альбиносы. В одной семье, где родители были альбиносами, родились трое детей с нормальной пигментацией. Объясните этот случай.

7.5.1.15. Глухота - рецессивный признак. Молодые супруги глухие. Анализ их родословной подтвердил аутосомно-рецессивный тип наследования признака. Предполагалось, что все их дети будут глухими. У них родились сын, дочь и разнополая двойня. У всех детей был нормальный слух. Объясните этот случай.

7.5.1.16. В состав гемоглобина входят два разных полипептида  и . Кодирующие их гены, располагаются в негомологичных хромосомах. Определите:

а) доминантны или рецессивны эти гены;

б) назовите форму взаимодействия между генами.

7.5.1.17. На эритроцитах людей, гомозиготных по рецессивному гену h, не формируются антигены с А- и В- специфичностью (в системе групп крови АВО), т.е. даже в тех случаях, когда в генотипе имеются гены I ^A и I ^B, у человека будет I группа крови. Чтобы проявилось действие гена I^А и

I ^В, необходимо, чтобы в генотипе человека имелся доминантный ген Н.

а) Определите тип взаимодействия неаллельных генов.

б) Укажите фенотипы людей (группы крови), имеющих генотипы І^А І^А hh, I^A I^B hh, I^A iHH, I^B I^B Hh, iiHh, I^AI^BHh.

7.6. Раздаточный материал: задачи.