Теории иммунитета

Примерно за 80 лет, прошедших со времени создания первой теории иммунитета Эрлихом, было предложено много новых, пытающихся объяснить невосприимчивость организма к инфекционным заболеваниям. Все сущест­вующие в настоящее время теории иммунитета можно разделить на две группы: селективные и индуктивные. Однако ни одна из существующих теорий не может пока полностью объяснить все факты и явления невосприимчи­вости организма как к инфекционным агентам, так и к антигенам неинфекционной природы. Основное отличие селективных и индуктивных (инструктивных) теорий со­стоит, в том, что индуктивные теории отводят антигену ведущую роль в механизме образования антител. Созда­тели инструктивных теорий предполагают, что до контак­та с антигеном в клетках организма не существует струк­тур и механизмов, способных синтезировать специфиче­ские иммуноглобулины. Антиген как бы инструктирует клетку, что ей необходимо производить. Селективные тео­рии предполагают, что в организме уже имеются струк­туры и механизмы, способные давать иммунный ответ.

булинах различной специфичности. Эти гены обычно на­ходятся в клетках в заторможенном (репрессивном) со­стоянии. Антигены, проникшие в клетку, соединяются с ферментом, который обусловливает синтез вещества-ре- прессора, подавляющего работу генов. Фермент блоки­руется, репрессор перестает производиться и действие его на гены снимается. Гены начинают работать и клетка продуцирует антитела, соответствующие введенному ан­тигену. Одновременно клетка начинает делиться и диф­ференцироваться.

Использование иммунологических реакций

ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Специфическое взаимодействие антигена с антителом положено в основу реакций иммунитета.

С помощью известных антигенов можно определить наличие антител в сыворотке крови больного или обсле­дуемого лица (серологическая диагностика инфекцион­ных заболеваний). И, наоборот, наличие специфических иммунных сывороток позволяет установить родовую, ви­довую и типовую принадлежность микроорганизма (серо­логическая идентификация микроба по антигенной струк­туре) .

Реакция агглютинации

Реакция агглютинации основана на специфическом взаимодействии антител (агглютининов) с целыми мик­робными или другими клетками. В результате такого взаимодействия образуются частицы-агломераты, выпа­дающие в осадок (агглютинат). В реакции агглютина­ции могут участвовать бактерии, простейшие, грибы, дрожжи, риккетсии, эритроциты и другие клетки, как живые, так и убитые. Протекает эта реакция в две фа­зы: первая — специфическое соединение антигена и анти­тела, вторая — неспецифическая, т. е. образование види­мого агглютината. Выпадение агглютината происходит в присутствии электролитов, например хлорида натрия. Находящиеся в агглютинате микроорганизмы долгое вре­мя остаются живыми, но теряют подвижность. Реакцию агглютинации широко применяют для серологической диагностики инфекционных заболеваний и определения антигенной структуры выделенных микробов.

Для определения антигенной структуры возбудителя, выделенного из организма больного или носителя, ис­пользуют специфическую иммунную сыворотку, получен­ную иммунизацией животных (кролика, осла, барана) определенными микроорганизмами. Идентификацию мик­роба проводят в реакции агглютинации на стекле с ад­сорбированными или монорецепторными сыворотками или в пробирках с видовыми агглютинирующими сыво­ротками. Адсорбированные сыворотки содержат антите­ла только к специфическим для данного микроба антиге­нам, а монорецепторные — только к одному специфиче­скому антигену возбудителя. Видовые сыворотки со­держат антитела ко всем антигенам определенного ми­кроба.

Принадлежность выделенной культуры микроорганиз­ма к данному виду определяется при агглютинации его известной сывороткой до титра антител, указанного на этикетке ампулы с сывороткой. Титром антител сыворот­ки считают последнее разведение ее, в котором еще на­блюдается агглютинация культуры микробов, использо­ванных для иммунизации животного. Адсорбированные и монорецепторные сыворотки используют обычно в ре­акции агглютинации на стекле, неразведенными.

При определении наличия антител в сыворотке крови больного ее разводят физиологическим раствором, начи­ная с разведения 1 :50 до 1:800 или более. В каждое разведение добавляют взвесь живых или убитых микро­бов. Препараты, содержащие микробов, убитых нагрева­нием или формалином, называют диагностикумами. Диа- гн ост и кумы, полученные путем прогревания культур мик­роорганизмов, содержат только соматические антигены. При использовании только формалина у микробов со­храняются и жгутиковые антигены. При наличии антител в крови больного происходит склеивание взятого в реак­цию диагностикума и образование осадка (агглютина- та) на дне пробирки. В этом случае результаты реакции агглютинации расценивают как положительные. В конт­рольной пробирке, куда вносят физиологический раствор и диагностикум, взвесь микробов должна быть гомоген­ной (отрицательная реакция агглютинации).

Учет результатов реакции агглютинации при некото­рых заболеваниях, например лептоспирозе, проводят только-микроскопически в темном поле зрения микро­скопа (микроагглютинация). Для постановки серологи­ческого диагноза заболевания учитывают диагностиче­ский титр сыворотки — разведение сыворотки, которое указывает на заболевание. Обычно он соответствует раз­ведению сыворотки 1: 100 или 1 : 200.

Антитела в сыворотке крови больного с помощью ре­акции агглютинации можно выявить при заболевании брюшным тифом и паратифах (реакция Видаля), бру­целлезе (реакция Райта), туляремии и др.

Реакция Кастеллани. При некоторых инфек­ционных заболеваниях или иммунизации определенными микробами в организме появляются, помимо специфиче­ских антител, еще и групповые. Родственные виды бак­терий, имеющие идентичные антигены, могут агглютини­роваться такими сыворотками. Групповая агглютинация наблюдается нередко по отношению к родственным ви­дам обширного семейства кишечных бактерий. Кастелла­ни предложил метод адсорбции групповых антител из иммунных сывороток. При добавлении к сыворотке не­специфического антигена, имеющего общие групповые антигены со специфическим, он адсорбирует, извлекает из иммунной сыворотки групповые антитела. Если в дальнейшем ее освободить путем центрифугирования от комплекса этого антигена с антителами и соединить с микробами, имеющими только специфические антигены, то можно наблюдать реакцию агглютинации. И наобо­рот, если первыми внести в иммунную сыворотку микро­бов, при введении которых были получены антитела, они адсорбируют как специфические, так и групповые анти­тела. Освобожденная от антител сыворотка уже не бу­дет вызывать агглютинацию микробов.