- •18.1.4. Таблеттеу механизмі.
- •Таблеткалардын дәл дозалануын, механикалык беріктігін және ыдырағынітьн ын камтамасызету үінін кажетті шарттар
- •18.2. Таблетка өндірісінін технологиялык сатылары.
- •III. Түйіршіктеу, онын максаты
- •I. Дэрілік жэне косымша заттарды дайындау
- •II. Компоненттерді араластыру
- •V. Түйіршіктердін сапасын анықтау
- •Ылғалды гуйіршіктеу
- •Қүргак түйіршіктеу
- •- Шашыраткыш форсунка:
- •- Дайын өнімді шыгаратын түтік:
- •18.4. Таблетка өндірісіндс колданылатын косымша заттар 18.4.1. Қосымша заттар, колданылу максаты. Жіктелуі.
- •18.4.2. Қосымша заттар жэне олардын таблеткалардын биологиялык тиімділігіне тигізетін әсері
- •18. 5. Престеу. Тікелей престеу. Таблеткалык машиналар.
- •18.6. Таблеткаларды кабыкшалармен каптау.
- •18.6.2. Пленкалы кабыкшалар
- •18.6.3. Дражделген кабыкшалар
- •18.7. Таблеткалардын сапасын аныктау. Таблеткаларды болшекгеп олшеу жэне орамдау. Гранулалар. Дражелер. Таблеткаларды жетілдіру жолдары жэне даму болашағы
- •18.8. Түніршіктер (гранулалар)
- •18.10. Таблеткаларды жетілдіру жолдары.
- •18.9. Дражелер
- •Тарау XIX. Асептикалық дайындалатын жэне стерильді дәріліктүрлер
- •19.2. Инъекциялык ерітінділерді дайындаудын асептикалык жагдайларын камтамасыз ету.
- •Өндіріс персоналы (жумысшылар)
- •19.3. Ампулалык шыны. Сапасын аныктау.
- •6. Ж а рык I.I п коргагыш қасиеттері. Бул касиеттерді бейтарап жарыктан коргайтын шыныдан жасалган ампулаларда 290-450 нм спектр аралыгында жарык отуін олшеу аркылы аныктайды.
- •19.4. Дроттарды ампулалар жасауга дайындау.
- •19.5. Ампулаларды жасау.
- •19.6. Ампулдау пронесеі.
- •19.7. Ампулаларды жуу жэне кентіру.
- •19.8. Ампулданган ерігінділердін технологиясы. Еріту. Инъекцияга арналган ерітінділерді туракгандыру.
- •19.8.1. Түракіанлырзыштарсыз ампулданатын сулы ерітінділер.
- •19.8.2. Дәрілік заттардын гидролизі жэне оны болдырмау жолдары.
- •19.8.3. Жеціл тоты»атын заттар ерітінділерін турактандыру.
- •19.8.4. Консервані гармен дайындалатын дэрілер.
- •19.8.5. Үйлестірілін коргауды кажсг ететін заттардыц ерітінділері.
- •Ерітінділерді газбен коргау
- •Ерітінділерді су буымен коргау (турактандыру)
- •19.9. Инъекциялык ерітінділерді фильтрлеу. Ампулаларды толтыру жэне дэнекерлеу. Инъекциялык ерітінділерді стерильдеу
- •Мембраналык фильтрлеу
- •19.9.1. Ампулаларды ерітіндімен толтыру
- •19.10. Инъекциялык пренараттарды стерильдеу тәсілдері.
- •19.9.2. Ампулаларды дэнекерлеу.
- •19.11. Ампуладагы ерітінділердің сапасын багалау.
- •19.12. Ампулаларды этикеткалау.
- •Жарамсыз амну лалардаі ы ерітінділсрді кайта он icy
- •19.13. Инфузиялык ерітінділер.
- •3. Дезинтоксикациялык кан алмастыргыштар
- •2. Гемодинамикалык немесе естен тануга карсы колданылатын ерітінділер.
- •Бакылау сурактары:
- •Тарау XX. Фармацевтік технологияның жаңа дәрі түрлерін жасаудағы жетістіктері
- •20.1. Жаца даііын дэрілік препараттар жасау болашағы.
- •20. 2. Балаларі а арналган дәрілік түрлер.
- •Сүйык пероральді балалар дэрі түрлеріне койылатын талаптар
- •Қаіты дәрілік түрлерге койылатын талаптар
- •Рекгальді дэрілік түрлерге койылатын талаптар
- •Бакылау сүрактары:
- •Таблеттеу механизмі —
Дэрілік
заттардыц физикалык иммобилизациясы
катты
дисперсті системалар
алуга
экеліп тіреді.
Мундай жагдайларда
дэрілік
зат катты матрицада балкыту немесе
еріту
(сонан сон
ерітіндіні
айдау) жолымен дисперсгеледі.
Қатты дисперсті
сисстемаларды жасау. зерттеу тарихына
30-40 жылдан коп уакыт болган жок.
Осы
уакыт
ішінде
сульфаниламидтер, кортикостероидтар,
седативті заттар
мен диуретикалык
дэрілердіц
катты
дисперсті
системалары жасалынды.
Бірак,
катты
дисперсті
системаны медициналык
тэжірибеге енгізу оте
баяу
жүруде, себебі,
бул
үшін өндірісті
кайта куру шараларын жүргізу
керек.
Клиникалык
тәжірибеде
катты
дисперсті
системаны колдану ерігіштігі
аз
дэрілік
заттардыц биологиялык
тиімділігін
арттыру жэне тсрапевтік
әсерін тездетуді
камтамасыз ету.
дэрілік
заттардыц дозасын томендету жэне
кейбір препараттардың эсерін
узартуга
мүмкіндік береді.
Матрица
кызметін
аткаратын косымша заттар
ретінде төменгі молекулалы
поливинилпирролидон, полиэтиленгликольдер,
лимон жэне янтарь кышкылдары, целлюлоза
эфирлері
жэне тагы баскалар кен колданылады.
Дэрілік
заттардын бакылаулы босап шыгуы
депо-препараттар
аркылы
жүзеге
асырылады.
Қазіргі
кезде витаминдермен, гормондармен,
диуретиктермен. антибиотиктермен жэне
жүрек-тамыр
аурулары мен нерв
жүйесін
емдеуге арналган депо-препараттар
шыгарылган. Олардыц ерекшеліктеріне:
дэрілік
заттардыц тез эсер
етуі
жэне олардын терапевтік
концентрациясын узак
мерзім
бойына устап туру, колдану жиілігін
кыскарту, курстык дозаны азайту,
түнгі
уакытта колдануды керек
етпейтін мүмкіншіліктері
жатады.
Депо-препараттар
таблеткалары целлюлоза ацетаты немесе
нитратын престеу алдында гранулаларга
немесе таблеткаларга жука пленка
түрінде
кабаттау аркылы алынады.
Болашакта
ауыз куысы аркылы колданылатын
депо-препараттар жасау, асказан
ішінде
калкып
жүретін
немесе оныц шырышты кабатына жабыса
отырып,
дәрінің
бакылаулы босап шыгуын жэне колданганда
кауіпсіздігін
камтамасыз
етстін
системалар жасап шыгару карастырылуда.
Дэрілік
заттарды
аурудың организміне жеткізетін
система
ретінде дэрілік түрлер
туралы осы замангы
көзқарастар дәрілік
препараттар ондірісінің
жаңа технологияларын талап етеді.
Белсенді
заттардыц
кандагы микромөлшерін аныктайтын жэне
сол информацияны босатып
шыгаратын
системага жеткізетін сезі.мтал
механизмдері
бар
терапевтік
системалар
белгілі.
Ғылым
мен техника
жетістіктері фармацевтік
технология алдында бірқатар
теориялык жэне тэжірибелік сұрактар
койып
отыр, ал оларды шешу
дэрі түрлерін жасау жолдарын сапалы
өзгертуге мүмкіндік береді.
Фармацевтік
технология
үшін бүл
жогары
шыгымды
жэне жогары дэрежелі
тазалыктағы
биологиялык
тиімді эртүрлі дэрілер алу жоне жогары
дэрежеде механикаландырылган жэне
автоматтандырылган процесс
пен
шыгынсыз,
энергия
сактайтын
технология.
Дэрілер
технологиясыныц дамуыныц негізгі
багыты
- биологиялык белсенді
заттардын
эсерінің реттелуі мен багыттылыгын
жетілдіру. Қазіргі
кезде тез эсер
ететін
жэне
канда дэрілік
заттыц
терапевтік концентрациясын
калыпты
децгейде ұстап туратын,
эсер
етуніі заттардын
босап
шыгуын реітеп отыратын системалар
жасалган. Осындай
дэрі түрлерін
колдану
дәрілік
заттыц
курстык дозасын кеміту, асқазан-ішек
жолдарын
тітіркендіру эсерін жою, жанама
эсерлердін байкалу жиілігін төмендету
мүмкіндігін тудырады.
Дәрілік
заттардыц
реттеулі босауын
камтамасыз
ететін пероральді дэрі түрлері арасынан
эртүрлі
кабыкшалармен капталган таблеткалар.
коп кабатты таблеткалар, капсулалар,
микрокапсулалар, микродражелер жэне
т.б.
дэрі гүрлері
кен колданылып
келеді.
Медициналык
практикага иммобилизацияланган
препараттар
еніп отыр.
Дэрілік
заттардыц табиги
касиеттерін
сырткы ортаныц колайсыз эсерінен
сактау,
іріктеулі
эсер
етуі
жэне
эсерін үзарту
иммобилизация комегімен
жүзеге
асырылады.
Бүл
препарагтарда
дэрілік
зат оны турактандыру немесе
әсерін
узарту максатымен катты
негіз-матрицамен физикалык
немесе химиялык байланыскан.
Дәрілік
заттарды синтетикалык жэне табиги
матрицаларда иммобилизациялау
дэрілік препарапардыц
дозасы мен кабылдау
жиілігін гөмендетеді,
асказан-ішек
жолдарын
дэрілік
заттардыц
тітіркендіргіш эсерінен
коргайды. Иммобилизацияланган препараттар
сополимерлі
матрицаныц болуына байланысты улы
заттарды
адсорбтейді, кейбір
жагдайларда интерферон түзілуіне
ыкпал
тигізеді. Қазіргі
кезде
ферменттердіц,
гормондардыц, мукополисахаридтердіц,
декстрандардын
темір
туындылары мен альбуминнің,
ү-глобулиннін,
нуклеин кышкылдарыныц, интерферонныц
жэне т.б. иммобилизацияланган препараттары
колданылады.
Стрептокиназа
мен фибринолизин иммобилизациялык
препараттары шыгарылуда. Иммобилизацияланган
трипсин, химотрипсин, плазмин, урокиназа
клиникалык сынактан отуде.Тарау XX. Фармацевтік технологияның жаңа дәрі түрлерін жасаудағы жетістіктері
20.1. Жаца даііын дэрілік препараттар жасау болашағы.
Коп
жагдайларда ТТЖ
күлактын
арт жагына койылатын доцгелек формалы
болады.
«Transiderm Nitro»
жэне
«Nitro Dur»
ТТЖ коп кабатты ламинирленген калындыгы
0,2 мм мембраналар
жүйесі
болып табылады. Сырткы кабаты
алюминийделген полиэфир, ол ТТЖ ылгал
әсерінен жэне
нитроглицериннін үшып кетуінен
коргайды. Резервуарда коймалжыц
силиконды
сүйыктыкта
нитроглицерин мен лактоза бар.
АҚШ
өндірісі
«Transiderm Nitro»
ТДС-ныц
екі көлемде:
10 жэне 20 см2
шыгарылуын
игерді. Терапевтік
доза болып 24 сагат бойына 0.5мг/см2
тец нитроглицерин босауы саналады.
Органдарга,
тканьдерге немесе клеткаларга
дәрілік
заттарды багытты
жеткізудің
болашагы мол деп
есептеледі. Дәрілік
заттарды багытты
жеткізу
- олардын улылыгын
томендетеді
жэне оларды
үнемді жүмсауга мүмкіндік
тугызады.
Кейбір мэліметтерге
Караганда
казіргі
кезде
колданылын жүрген дәрілердіц 90%-ке
жуыгы койылган максатка сэйкес емес.
Осы
уакытка дейінгі белгілі системаларды
тасымалдаушылардыц көлемдеріне,
эсер ету
механизмі
мен
препарагты жеткізу денгейіне байланысты
үш
топка белуге болады.
Бірінші
катардагы дэрілік затзар тасымалдаушыларға
колемдері
I
мкм-ден
үлкен,
орган-мншеньге эсер
ететін микрокапсулалар,
микросфералар
жатады. Олар орган немесе ткань жанына
жакын орналаскан тамыр аркылы
енгізіледі.
I
кінніі
катардагы
дэрілік
заттар тасымаллаушыларга нанокапсулалар,
наносфералар,
липосомшіар
жатады. Олардыц көлемдері
1 мкм томен. Ол,
көбінесе,
тканьдерде, кок бауырда, бауырда
таралады.
Нанокапсулалар
мицеллаларды
полимеризациялау аркылы дайындалады.
Наносфералар
көлемдері
0,2 мкм-ден аспайтын, күрамында
сіңірілген
заттары бар
липидті
болшектер болып табылады. Наносфералар
дайындауда, эдетте, лецитин, пальмитин
кышкылы жэне соя майын колданады.
Дэрілік
заттардыц тасымалдаушысы
рстінде
липосомаларды колдану
кезінде іріктеушіліктіц
жогаргы
дэрежесі
камтамасыз
етіледі.
Липосомалар
-
жасанды алынатын, биомолекулалы
липидті кабаттармен
түзілген, көбінесе,
фосфолипидтермен, олардыц арасындагы
кецістікте
калыптасу ортасы бар, жабык сфералык
болшектер.
Липосомалардың күрылысыныц ерекшеліктері
аркасында гидрофильді
(сулы
кецістікке енгізілген)
жэне гидрофобты
(липидті кабаттарга
енгізілген) дэрілік
заттарды
жеткізуге
болады.
Қазіргі
кезде бір
кабатты
диаметрі
1000 А° жогары жэне
диаметрі
2-10 мкм
коп
кабатты липосомалар алу
тэсілдері
жасалынган.
Терапевтік
дәрілік
система
бүл
дәрілік заттан, оның босаи шыгуын
бакылаушы элементтен,
система орналаскан
платформадан және терапевтік багдарламадан
түратын
кондыргы.
Терапевтік дэрілік системалар
организмді үнемі дәрілік
заттармен
берілген уакыт аралыгында
катан
түрде
камтамасыз
етеді.
Тераиевтік
дәрілік
системалар
жергілікті жэне жүйелі емдеуге
колданылады.
Бүл
системалар
бірінші болып офтальмологиялык
тэжірибеге енгізілген.
Қазіргі
кезде
глаукоманы емдеуге екі терапевтік жүйс
пайдалануда:
«Okysert-20» пилокарпин
гидрохлоридін босатып шығару
жылдамдыгы
20
мкг/car.;
«Okysert-40»
- пилокарпин
гидрохлоридін босатып
шыгару жылдамдығы
40 мкг/car.
Пилокарпин
гидрохлориді
осы жүйелерден
7
күн
бойына босап
шыгып
отырады.
Тэжірибеге
контрацептивтік
препарат
ретінде колданатын эндогенді
гормон-прогестеронмен терапевтік
дэрілік жүйе
«Biograviplan» енгізілген.
Олардыц
жүмыс істеу
уакыты 1
жылга тец.
Ауыз
куысы
аркылы колданылатын
дәрілік
препарат
ретінде
«Oros» терапевтік
дэрілік жүйесі үсынылган,
ол жартылай
өткізгіш мембранамен коршалган,
лазер
сәулелері комегімен
жасалган
нүктелі тесіктері
бар
осмостык белсенді ядролы
таблетка. Су мембрана аркылы таблетка
ішіне енеді,
ядродагы
дэрілік
затты
ерітеді.
Мембрана
ішіндегі ерітінді каныгады
жэне осмостык кысым
эсерімен
мембрана
тесігі аркылы
сыртка шыгады. Мацызды талал мембрана
жасауга арналган полимерді
дүрыс таңдап
алу,
себебі,
ол
дәрілік
заттыц босап шыгуын реттеп гана коймай,
ядроныц еру
процессінде еріткіштің
калыпты көлемін
камтамасыз
етеді.
Мембрана дайындау
үшін
целлюлоза ацетаты жиі
колданылады, оныц
өткізгіштігін
пластификаторлар
көмегімен реттейді. Қүрамында
85 мг индометацин болатын «орос»
жүйесі белгілі. Индометациннің дэрілік
түрден
босап шыгу жылдамдыгы 10 мг/саг.
Жүйелік
терапия
жүргізу үшін грансдермальді терапевтік
жүйелер колданылады
(ТТЖ).
ТТЖ
тері бетінде колдануга ыцгайлы, күрамында
дэрілік жэне косымша
заттар
енгізілген дэрі түрі
болып табылады.
ТТЖ
жасаудыц негізгі
максаты
тері
аркылы
дэрілік
заттардыц сіцірілу
жылдамдыгын реттеу
болып табылады. Эдетте ТТЖ 4
кабаттаи түрады.
Сырткы
өткізбейтін кабат
эсер
етуші
заттардын
тұрактылыгы мен болініп
шыгару
жылдамдыгына
сырткы
факторлардыц әсерін тигізбейді. Екінші
кабаты
препарат бар резервуар болып табылады.
Сонан
кейінгі
кабат
дәрілік
заттардын босап шыгу жылдамдыгын
реттейтін
мембрана болады. Сонгы жабыскак кабат
дэрілік
заттыц канда сіңірілуге
жэне тез арада
терапевтік
концентрациясын калыптастыруга аздаған
мөлшері
бар кабат болып
келеді.
