- •Сепсис в начале XXI века
- •Практическое руководство
- •1. Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и интенсивная терапия введение
- •Критерии диагностики сепсиса и классификация acc/sccm (1992 г.)
- •Бактериемия и сепсис
- •Критерии органно-системной дисфункции/недостаточности и общей тяжести состояния больных
- •Критерии органной дисфункции при сепсисе
- •Эпидемиология
- •Концепция piro
- •Предположительная этиология сепсиса в зависимости от локализации первичного очага
- •Патогенез
- •Респираторная поддержка
- •Нутритивная поддержка
- •Контроль гликемии
- •Кортикостероиды
- •Иммунозаместительная терапия
- •Профилактика тромбоза глубоких вен
- •Профилактика образования стресс-язв желудочно-кишечного тракта
- •Методы экстракорпоральной детоксикации
- •Заключение
- •Литература
- •2. Хирургическое лечение сепсиса
- •Использование уровней доказательности и объективности применительно к дифференцированной тактике санации источника инфекции
- •Дополнительные исследования для диагностики глубоко расположенных очагов инфекции
- •Хирургическая тактика при инфицированных формах панкреонекроза (Савельев b.C., Филимонов м.И., Бурневич с.З., 2004)
- •Санация очагов интраабдоминальной инфекции
- •Диагностическая неопределенность
- •Заключение
- •Литература
- •3. Антимикробная терапия сепсиса
- •Этиологическая диагностика сепсиса
- •Этиология сепсиса
- •Обоснование режимов эмпирической антимикробной терапии сепсиса
- •Рекомендации по антибактериальной терапии сепсиса с неустановленным первичным очагом
- •Сепсис с установленным первичным очагом инфекции
- •Планирование этиотропной терапии сепсиса
- •Рекомендации по антибактериальной терапии сепсиса с установленным первичным очагом
- •Путь введения антимикробных средств
- •Дозы внутривенных антибиотиков для эмпирической терапии сепсиса
- •Продолжительность антибактериальной терапии
- •4. Респираторная терапия при тяжелом сепсисе
- •Определения и эпидемиология
- •Шкала оценки тяжести повреждения легких (j. Murray, 1988)
- •Легочная и системная воспалительная реакции
- •Задачи респираторной поддержки при тяжелом сепсисе
- •1. Оптимизация газообмена:
- •3. Предотвращение динамического перераздувания альвеол — волюмотравмы.
- •6. Предотвращение прогрессирования органной легочной и системной воспалительных реакций — биотравмы.
- •Дыхательный объём (Vt)
- •Минутный объём вентиляции (mv)
- •Частота дыхания (rr)
- •Положительное давление в конце выдоха (пдкв)
- •Инспираторное давление (Pinsp)
- •АутоПдкв
- •Инспираторная фракция кислорода (FiО2)
- •1. Вентиляция малыми дыхательными объемами
- •2. Применение оптимального пдкв
- •3. Использование маневров рекрутирования альвеол
- •4. Протективная вентиляция легких
- •5. Вентиляция легких в положении лежа на животе
- •Методы коррекции острой дыхательной недостаточности при тяжелом сепсисе (с недоказанным эффектом на летальность)
- •1. Высокочастотная вентиляция легких
- •2. Вентиляция легких с инверсным соотношением вдох/выдох и допустимая гиперкапния
- •4. Экстракорпоральная мембранная оксигенация
- •Литература
- •5. Иммунокорригирующая терапия сепсиса
- •Результаты исследований эффективности иммунокорригирующей терапии сепсиса
- •Литература
- •6. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критическом состоянии введение
- •Патофизиология желудка у больных в критических состояниях
- •Синдром острого повреждения желудка
- •Профилактика и лечение стрессовых повреждений жкт
- •Прогностическая значимость факторов риска желудочно-кишечных кровотечений у больных в критическом состоянии
- •Протокол профилактики стресс-повреждения верхнего отдела жкт у больных в критических состояниях
- •Заключение
- •7. Патолого-анатомическая диагностика сепсиса введение
- •Определения терминов и понятий
- •Этиология
- •Классификация
- •Патолого-анатомическая диагностика
- •Шкала sofa
- •119991, Москва, Ленинский проспект, 8
Заключение
Таким образом, основными направлениями интенсивной терапии тяжелого сепсиса и септического шока являются следующие.
1. Гемодинамическая поддержка для стабилизации параметров на уровне: ЦВД - 8-12 мм рт. ст., АДср - более 65 мм рт. ст., мочеотделение - 0,5 мл/кг/ч, гематокрит — 30%, сатурация смешанной венозной крови — не менее 70%.
2. Респираторная поддержка: пиковое давление в дыхательных путях ниже 35 см вод.ст., инспираторная фракция кислорода ниже 60%, дыхательный объем меньше 6 мл/кг, неинвертированное соотношение вдох/выдох.
3. Кортикостероиды: «малые дозы» — 240—300 мг в сутки.
4. Активированный протеин С: 24 мкг/кг/час в течение 4 суток при тяжёлом сепсисе (APACHE II более 25) или недостаточность двух и более систем органов.
5. Иммунокоррекция: заместительная терапия препаратом пентаглобин.
6. Профилактика тромбоза глубоких вен.
7. Профилактика образования стресс-язв желудочно-кишечного тракта: применение блокаторов Н2-рецепторов и ингибиторов протонной помпы.
8. Заместительная почечная терапия при острой почечной недостаточности вследствие тяжелого сепсиса.
9. Нутритивная поддержка: энергетическая ценность питания — 25—30 ккал/кг массы тела в сутки; белок — 1,3—2,0 г/кг/сут; глюкоза — 30—70% небелковых калорий с поддержанием уровня гликемии ниже 6,1 ммоль/л; липиды — 15—20% небелковых калорий.
Литература
1. Бочоришвили В.Г. Сепсисология с основами инфекционной патологии. — Тбилиси: Мецниереба, 1988. - 806 с.
2. Войно-Ясенецкий В.Ф. Очерки гнойной хирургии. — Спб.-М.: «Невский диалект», 2000. - 704 с.
3. Интенсивная терапия / Под ред. В.Д. Малышева. — М.: «Медицина», 2002. -584с.
4. Костюченко А.Л., Гуревич К. Я., Лыткин М. И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений. — Спб.: «Спецлит», 2000. — 575 с.
5. Раны и раневые инфекции / Под редакцией М.И. Кузина и Б.М. Костюченка. - М.: «Медицина», 1990. - 591 с.
6. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / Под ред. В.С. Савельева. - М.: «Триада-Х», 2004. - 640 с.
7. Руководство по хирургическим инфекциям / Под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. - Спб.: «Питер», 2003. - 853 с.
8. Alejandria M.M., Lansang M.A., Dans L.F., Mantaring J.B.V. Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 4, 2002. Oxford: Update Software.
9. American Society of Parenteral and Enteral Nutrition Board of Directions. Guidelines for the use of parenteral and enteral nutrition in adult and pediatric patients. J Parent Enter Nutr 1993; 17: 1SA-26SA
10. Annane D., Sebille V., Charpentier C., et al. Effect of treatment with low doses hydro-cortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA 2002;288:862-71.
11. Bauer T.T., Mon ton C., Torres A. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratore distress syndrome, severe pneumonia, and controls // Thorax, 2000; 55 (1): 46-52.
12. Ben-MenachemT, Fogel R.,etal.: Prophylaxis for stess-related gastric hemorrhage in the medical intensive care unit: a randomized, controlled, single-blind study. Ann Intern Med 1994; 121:568-575
13. Bernard G. R., Vincent J.-L., Laterre P.-E, LaRosa S. P., Dhainaut J.-E, Lopez-Rodriguez A., Steingrub J. S., GarberG. E., Helterbrand J. D., Ely E. W., Fisher C. J., The Recombinant Human Activated Protein С Worldwide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS) Study Group Efficacy and Safety of Recombinant Human Activated Protein С for Severe Sepsis. N Engl J Med 2001; 344:699-709
14. Bernard G.R. Drotrcogin alfa (activated) (recombinant human activated protein C) for the treatment of severe sepsis. Crit. Care Med. 2003; 31 (1 Suppl):S85-9.
15. Boldt J., Muller M., Mentges D., et al. Volume therapy in the critically ill: is there a difference? Intensive Care Med 1998;24:28_36.
16. Bone R.C. A personal experience with SIRS and MODS. Crit Care Med 1996; 24(8): 1417-1418.
17. Bone R.C. Pathogenesis of sepsis Ann Intern Med 1991;115: 457-469.
18. Bone R.C. Sepsis and controlled clinical trials: the odyssey (editorial; comment) Crit Care Med 1995; 23(7): 1165-1166.
19. Bone R.C. Sepsis, the sepsis syndrome, multi-organ failure: a plain for comparable definitions Ann Intern Med 1991; 114: 332-333.
20. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and Care. Crit Care Med 1996; 24(7):1125-1128.
21. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: What we do and do not know about cytokine regulation// Crit. Care Med 1996; 24:163-170.
22. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis: the ACCP/SCCM consensus conference committee Chest 1992; 101: 1644-1655.
23. Bonten M.J.M., Froon A.H.M., Gaillard C.A.,et al The Systemic Inflammatory Response in the Development of Ventilator-Associated Pneumonia AM J RESPIR CRIT CARE MED 1997;156:1105-1113.
24. C. Ronco et al. A pilot study of coupled plasma filtration with adsorption in septic shock. Crit. Care Med., 2002, 30, 6:1250-1255
25. Caswell, J.L., D.M. Middleton, S.D. Sorden, and J.R. Gordon, Expression of the neutrophil chemoattractant interleukin-8 in the lesions of bovine pneumonic pasteurellosis. Veterinary Pathology, 1998. 35(2): p. 124-31.
26. Chollet-Martin S, Montravers P, Gibert C, et al High levels of interleukin-8 in the blood and alveolar spaces of patients with pneumonia and adult respiratory distress syndrome Infect. Immun., 11 1993, Vol61,No. 11.4553-4559.
27. Cole L., Bellomo R., Hart G., et al. A phase II randomized, controlled trial of continuous hemofiltration in sepsis. Crit Care Med 2002;30:100-6.
28. Cole L., Bellomo R., Hart G., et al. A phase II randomized, controlled trial of continuous hemofiltration in sepsis. Crit Care Med. 2002;30:100-106
29. Cundell DR, Weiser JN, Shen J, Young A, Tuomanen El. Relationship between colonial morphology and adherence of Streptococcus pneumoniae. Infect Immun 1995;63:757-61.
30. Danner R.L., Elin R.I., Hoseini I.M. et al Endotoxin determinations in 100 patients with septic shock Clin Res 1988;36: 453A
31. de Werra I., Jaccard C., Corradin S. Cytokines, nitrite/nitrite, sTNF, and procalcitonin concentratins:comparisons in patients with septic shock, cardiogenic shok, bacterial pneumonia. Crit Care Med 1997;25:607-613.
32. Dehoux MS, Boutten A, Ostinelli J, et al. Compartmentalized cytokine production within the human lung in unilateral pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 1994;150:710-6.
33. Dellinger R.P., Bone R.C. To SIRS with love Crit Care Med 1998; 26(1): 178.
34. Dellinger R.P.: Cardiovascular management of septic shock. Crit Care Med 2003, 31:946-955.
35. Dobb G.J. Multiple organ failure - "words mean what it say they mean" Intensive Care World 1991;8:157-159.
36. Dunham C.M. Clinical impact of Continuous Renal Replacement Therapies on МОЕ World J.Surg. 2001
37. Efferen L.S. Update on Renal Replacement Techniques: After Prevention, What Works? http//:www.medscape.com Oct. 10 2003
38. Eichacker P.Q., Gerstenberger E.P., Banks S.M., et al.: Meta-analysis of acute lung injury and acute respiratory distress syndrome trials testing low tidal volumes. Am J Respir Crit Care Med 2002, 166:1510-1514.
39. Fox-Dewhurst R, Alberts M, Kajikawa O, et al. Pulmonary and systemic inflammatory responses in rabbits with Gram-negative pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 1997;155:2030-40.
40. Frevert C.W, The inflammatory response of gram-negative pneumonia and its relation to clinical disease
41. Frevert, C.W., S. Huang, et al., Functional characterization of the rat chemokine КС and its importance in neutrophil recruitment in a rat model of pulmonary inflammation. J Immunol, 1995. 154: p. 335-44.
42. Gardlund В., and Heparin Prophylaxis Study Group: A randomized, controlled trial of low-dose heparin for prevention of fatal pulmonary embolism in patients with infections diseases. Lancet 1996; 347: 1357-1361
43. Gattinoni L., Togoni G., et al.: Effect of pron positioning on the survival of patients with acute respiratory failure. N Engl J Med 2001; 345:568-573
44. Gibot S.,Cariou A., Drouet L. et al. Crit Care Med 2002;30:969-973.
45. Gourang P. Patel, David P. Gurka and Robert A. Balk: New treatment strategies for! severe sepsis and septic shock. Curr Opin Crit Care 2003, 9:390-396.
46. Gramm H.J.,Dollinger P.,Beier W. Procalcitonin —ein neuer marker der inflama-torischen. Chir. Gastroenterol 1995; II, s2:51-54.
47. Green, G.M., The role of the alveolar macrophage in the clearance of bacteria from the lung. J. Exp. Med., 1964. 119: p. 167-175.
48. Hakansson A, Kidd A, Wadell G, Sabharwal H, Svanborg C. Adenovirus infectio enhances the in vitro adherence of Streptococcus pneumoniae. Infect Immu 1994;62:2707-14.
49. HauserAR, CobbE.,BodiM. etal. Crit Care Med 2002; 30(3):521 -28.
50. Heath L, Chrisp C, Huffnagle G, et al. Effector mechanisms responsible for gamma interferon-mediated host resistance to Legionella pneumophila lung infection: the role of endogenous nitric oxide differs in susceptible and resistant murine hosts. Infect Immun 1996;64:5151-5160.
51. Heering P. et al. Cytokine removal and cardiovascular hemodynamics in septic patients with CWH. Int Care Med. 1997; 23(3): 288-96
52. Kelley J. Cytokines of the lung. Am Rev Respir Dis 1990; 141:765-788.
53. Knaus WA et al. APACHE II: A severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985;13:818-29
54. Kobayashi A, Hashimoto S, Kooguchi K, et al. Expression of inducible nitric oxide synthase and inflammatory cytokines in alveolar macrophages of ARDS following sepsis. Chest 1998;113:1632-1639.
55. Kollinga U K, Hansena F, Brauna J, et al, Leucocyte response and anti-inflammatory cytokines in community acquired pneumonia Thorax 2001(February); 56:121-125Malyak M, 67.Smith MF, Abel AA, et al. Peripheral blood neutrophil production of interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-1 beta. J Clin Immunol 1994;14:20-30[Medline].
56. Kolls JK, Lei D, Nelson S, et al. Exacerbation of murine P carinii infection by aden-oviral-mediated gene transfer of a TNF soluble receptor. Am J Respir Crit Care Med 1995;151:A13.
57. Kopko P.M., Marshall C.S., Mackenzie M.R.: Transfusion-related acute lung injury. JAMA 2002, 287:1968-1971.
58. Kurahashi, K., O. Kajikawa, T. Sawa, et al., Pathogenesis of septic shock in Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J Clin Invest, 1999. 104(6): p. 743-750.
59. Kuse E.R.,Langefeld I..Jaeger K. Procalcitonin - a new diagnostic tool in complications following liver transplantation. Intensive Care Med 2000; s.2:187-192
60. Le Gall JR et al. A new simplified acute physiology score (SAPS II) based on a European / North American multicenter study. JAMA. 1993;270:2957-63
61. Levy M.M., Fink M.P., Marshall J. et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference Crit Care Med 2003;31:1250-1256.
62. M.Meisner Procalcitonin. A new innovative infection parameter.Biochemical and clinical aspects. 2000 Georg Thieme Verlag. Stuttgart-New York, 196p.
63. MacLean A, Wei XQ, Huang FP, et al. Mice lacking inducible nitric-oxide synthase are more susceptible to herpes simplex virus infection despite enhanced Thl cell responses. J Gen Virol 1998;79:825-830.
64. MacMicking JD, North RJ, LaCourse R, et al. Identification of nitric oxide synthase as a protective locus against tuberculosis. Proc Natl Acad Sci USA 1997;94:5243-5248.
65. Marik PR., Zaloga G.P.: Adrenal insufficiency in the critically ill. Chest 2002, 122:1784-1796.
66. Martin C., Viviand X., Leone M., et al.: Effect of norepinephrine on the outcome of septic shock. Crit Care Med 2000, 28:2758-2765.
67. Martin C.Viviand X., Leone M. et al.Crit Care Med 2000;28:2758-2765
68. MausU, RosseauS, KniesU.etal. Expression of pro-inflammatory cytokines by flow-sorted macrophages in severe pneumonia. Eur Respir J 1998;11:534—41.
69. Meduri GU, Headley S, Kohler G, et al. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Chest 1995; 107:1062-73.
70. Medzhitov, R. and C.A. Janeway, Jr., An ancient system of host defense. Curr Opin Immunol, 1998. 10(1): p. 12-5.
71. Monton C, Torres A, El-Ebiary M, et al. Cytokine expression in severe pneumonia: a bronchoalveolar lavage study. Crit Care Med 1999
72. Moussa K, Michie HJ, Cree IA, et al. Phagocyte function and cytokine production in community-acquired pneumonia. Thorax 1994;49:107—11.
73. Nelson S, Mason CM, Kolls J, et al. Pathophysiology of pneumonia. Clin Chest Med 1995;16:1-12.
74. Nelson S, Noel P, Bokulic R, et al. Murine recombinant tumor necrosis factor enhances pulmonary host defense against Staphylococcus aureus. Am Rev Respir Dis 1989;139:A357.
75. Noble D.W. Proton pump inhibitors атв stress ulcer prophylaxis: pause for thought? Crit Care Med. 2002; 30(5): 1175-6
76. Pastrick P., Webster K., et al: Noninvasive positive-pressure ventilation in acute respiratory distress syndrome without prior chronic respiratory failure. Am J Resp Crit Care Med 1996, 153:1005-1011
77. Pfeffer K, Matsuyama T, Kundig TM, et al. Mice deficient for the 55 kd tumor necrosis factor receptor are resistant to endotoxic shock, yet succumb to L. Monocytogenes infection. Cell 1993;73:457-67.
78. Pinhu L., Whitehead T, Evans Т., et al.: Ventilator associated lung injury. Lancet 2003, 361:332-340.
79. Practice parameters for hemodynamic support of sepsis in adult patients in sepsis. Tasl force of the American College of Critical Care Medicine, Society of Critical Ca: Medicine. Crit Care Med 1999; 27:639.
80. Pugin, J., I.D. Heumann, A. Tomasz, et al., CD14 is a pattern recognition recepi Immunity, 1994. 1(6): p. 509-16.
81. Rackow E.G., Falk J.L., Fein I.A., et al. Fluid resuscitation in circulatory shock: comparison of the cardiorespiratory effects of albumin, hetastarch, and saline solutions in patients with hypovolemic and septic shock. Crit Care Med 1983; 11:839-850.
82. Riesenfeld-Orn I, Wolpe S, Garcia-Bustos JF, Hoffmann MK, Tuomaner E. Production of interleukin-1 but not tumor necrosis factor by human monocytes stinr ulated with pneumococcal cell surface components. Infect Immun 1989;57:1890-3.
83. Rivers E., Nguyen В., Havstad S., et al. Early goal-directed therapy in the treatment о severe sepsis and septic shock. N Eng! J Med 2001;345:1368-77.
84. Rolfe, M.W., S.L. Kunkel, T.J. Standiford, et al., Pulmonary fibroblast expression о interleukin-8: a model for alveolar macrophage-derived cytokine networking. Am J. Respir. Cell Molecular Biology, 1991. 5(5): p. 493-501.
85. Rottenberg ME, Gigliotti Rothfuchs AC, Gigliotti D, et al. Role of innate and adaptive immunity in the outcome of primary infection with Chlamydia pneumoniae, ai analyzed in genetically modified mice. J Immunol 1999; 162:2829-2836.
86. Sackett DL: Rules of evidence and clinical recommendations on the use of antithrom botic agents. Chest 1989; 95:2S-4S
87. SaintS., Matthay M.: Risk reduction in intensive care unit. Am J Med 1998; 105:515-52:
88. Sasaki S, Miura T, Nishikawa S, et al. Protective role of nitric oxide in Staphylococcus aureus infection in mice. Infect Immun 1998;66:1017-1022.
89. Saukkonen K, Sande S, Cioffe C, et al. The role of cytokines in the generation of inflammation and tissue damage in experimental gram-positive meningitis. J Exp Med 1990;171:439-48.
90. Sha W, Liou H, Tuomanen E, et al. Targeted disruption of the p50 subunit of NF-k В leads to multifocal defects in immune responses. Cell 1995;80:321-30.
91. Shellito JE, Kolls JK, Olariu R, et al. Nitric oxide and host defense against Pneumocystis carinii infection in a mouse model. J Infect Dis 1996; 173:432-439.
92. Siegel J.P.: Assessing the use of activated protein С in the treatment of severe sepsis. N Engl J Med 2002, 347:1030-1034.
93. Singh S., Wort S.J., Evans T.W. Inducible nitric oxide and pulmonary infection Thorax 1999;54:959-960.
94. Stewart Т.Е.: Controversies around lung protective mechanical ventilation. Am J Respir Crit Care Med 2002, 166:1421-1422.
95. Stuber F.,Petersen M., Bokelmann F.et al Crit Care Med 1996;24:381-384.
96. Stuehr DJ, Kwon NS, Gross SS, et al. Synthesis of nitrogen oxides from L-arginine by macrophage cytosol: requirement for inducible and constitutive components. Biochem Biophys Res Commun 1989;161:420-426.
97. Takala A.,Jousela I., Olkkola K. et al SIRS without systemic inflammation in acutely ill patients admitted to hospital in a medicfl emergency. Clin Sci 1999;96:287-295.
98. Taniguchi T.Koido Y, Aiboshi J. et al: Change in the ratio of IL-6 to IL-10 predicts a poor outcome with patients SIRS Ctit Care Med 1999;27:1262-1264.
99. Taylor RW, Manganaro L, O'Brien J, et al.: Impact of allogenic packed red blood cell transfusion on nosocomial infection rates in critically ill patient. Crit Care Med 2002, 30:2249-2254.
100. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network: Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 2000, 342:1301- 1308.
101. Tomasz A, Saukkonen K. The nature of cell wall-derived inflammatory components of pneumococci. Pediatr Infect Dis J 1989;8:902-3.
102. Tsai, W.C., R.M. Strieter, J.M. Wilkowski, et al., Lung-specific transgenic expression of КС enhances resistance to Klebsiella pneumoniae in mice. J Immunol, 1998. 161(5): p. 2435-40.
103. Tuomanen E, Hengstler B, Rich R, Bray MA, Zak O, Tomasz A. Nonsteroidal anti-inflammatory agents in the therapy for experimental pneumococcal meningitis. J Infect Dis 1987;155:985-90.
104. Tuomanen E, Liu H, Hengstler B, Zak O, Tomasz A. The induction of meningeal inflammation by components of the pneumococcal cell wall. J Infect Dis 1985;151:859-68.
105. Tuomanen E, Rich R, Zak O. Induction of pulmonary inflammation by components of the pneumococcal cell surface. Am Rev Respir Dis 1987; 135:869-74.
106. Tuomanen E.I., Austrian R., Robertmasure H., pathogenesis of pneumococcal infection. The new england journal of medicine May 11, 1995; Vol. 332 No. 191280-84.
107. Ueda S.,Nishio K., Minamino N. et al. Increased plasma levels of adrenomedullin in patients with SIRS. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160:132-136. V
108. Van den Berghe G., \\buters P.J., Boruillon R., et al. Outcome benefit of intensive insulin therapy in critically ill: insulin dose versus glycemic control. Cnt Care Med
109. Van der Poll T, van Deventer SJ, ten Gate H, et al. Tumor necrosis factor is involved in the appearance of interleukin-1 receptor antagonist in endotoxinemia. J Infect Dis 1994;169:665-667.
110. Villard, J., F. Dyer-Pastore, J. Hamacher, et al., GRO alpha and interleukin-8 in Pneumocysis carinii or bacterial pneumonia and adult respiratory distress syndrome. Am. J. Respir. Grit. Care Med., 1995.152: p. 1549-1554.
111. Vincent J-L: Dear SIRS, I'm sorry to say that I don't like you. Cnt Care Med 1997, 25: 372-374.
112. Vincent J-L: Hemodynamic support in sepsis shock. Intens Care Med 2001;
113. Wheller A.P., Bernard G.R.: Treating patients with severe sepsis. N Engl J Med 1999.
114. Wheller MA, Smith SD, Garcia-Cardena G, et al. Bacterial infection induces nitric oxide synthase in human neutrophils. J Clin Invest 1997;99:110-116
115. Zimmerman I.I., Ringer TV. Inflammatory responses in sepsis Cnt Care uin| 1992;8:163-189.