Пример частичных моносомий
Синдром «кошачьего крика» (5р-) обусловлен делецией короткого плеча 5-ой хромосомы. Дети с этим синдромом рождаются у родителей обычного возраста. Популяционная частота синдрома примерно 1:45000.
Наиболее характерными симптомами являются специфический плач («кошачий крик»), умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия, низко расположенные деформированные ушные раковины, лунообразной формы лицо, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, атрофия зрительного нерва.
Наиболее постоянный признак – «кошачий крик» – обусловлен изменениями гортани: сужением, мягкостью хрящей, отечностью или необычной складчатостью слизистой.
Продолжительность жизни пациентов снижена, только 14% больных переживают возраст 10 лет.
3. Генные, или менделевские болезни
К указанным заболеваниям относятся моногенно обусловленные патологические состояния, наследуемые в соответствии с законами Менделя.
При изучении белковых продуктов мутантных генов выделяют две группы мутаций. Первая группа связана с качественными изменениями белковых молекул, т.е. наличием у больных аномальных белков (например, аномальных гемоглобинов), что обусловлено мутациями структурных генов.
Другая группа заболеваний характеризуется количественными изменениями содержания нормального белка в клетке (повышением или понижением), что обусловлено, чаще всего, мутациями регуляторных генов. В зависимости от функций продуктов соответствующих генов генные болезни подразделяют на наследственные нарушения ферментных систем (энзимопатии), дефекты белков крови (гемоглобинопатии), коллагеновые болезни и системные нарушения развития органов и тканей.
3.1 Энзимопатии
При энзимопатиях (или ферментопатиях) вещества, накапливающиеся в результате отсутствия или снижения активности ферментов, либо сами оказывают токсическое действие, либо включаются в цепи вторичных обменных процессов, в результате которых образуются токсические продукты. В настоящее время описано около 3 тыс. наследственных болезней обмена веществ. Общая частота генных болезней в популяциях людей составляет 2-4%.
3.1.1 Нарушения аминокислотного обмена
Наиболее часто встречаются среди них фенилкетонурия и альбинизм.
1) Фенилкетонурия встречается в человеческих популяциях с относительно высокой частотой – 1:10000. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
В
Фенилаланин- гидроксилаза
Тирозиназа
Фенилаланин
Тирозин
Меланин
Альбинизм
ФПВК
Фенилкетонурия
Рис. – Схема нормального обмена фенилаланина и его нарушений
Фенилаланин принадлежит к числу незаменимых аминокислот. Только часть ФА используется для синтеза белков; основное количество этой аминокислоты окисляется до тирозина. Если не активен фермент фенилаланингидроксилаза, то ФА не превращается в тирозин, а накапливается в сыворотке крови в больших количествах и превращается в фенилпировиноградную кислоту (ФПВК), выделяющуюся с мочой и потом, вследствие чего от больных исходит «мышиный» запах.
Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но в первые же недели жизни у них появляются признаки заболевания. ФПВК является нейротропным ядом, при ее избытке развиваются повышенная возбудимость, повышенный тонус мышц, судорожные припадки. Позже присоединяются нарушения высшей нервной деятельности, умственная отсталость, микроцефалия. У больных наблюдается слабая пигментация вследствие нарушения синтеза меланина. Ген фенилаланингидроксилазы картирован в длинном плече 12 хромосомы и секвенирован.
Диагностика заболевания осуществляется биохимическими методами: еще до развития клинической картины наблюдается выделение ФПВК с мочой, а в крови определяется высокое содержание фенилаланина. Эффективным методом лечения является диетотерапия – снижение содержания в пище ребенка фенилаланина. Для предотвращения необратимых поражений мозга лечение необходимо начинать с первых недель жизни, проводить до 7-10 лет и постоянно следить за содержанием фенилаланина в крови. Мозг взрослого человека устойчив к высоким концентрациям ФПВК.
2) Альбинизм встречается в разных популяциях с частотой от 1:5000 до 1:25000. Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В основе этого заболевания лежит мутация гена, при которой нарушается активность фермента тирозиназы, превращающего аминокислоту тирозин в пигмент меланин.
Основными клиническими проявлениями альбинизма являются отсутствие меланина в клетках кожи (молочно-белый ее цвет), волосах (очень светлые волосы), радужной оболочке глаза и повышенная чувствительность к УФ-облучению, которое вызывает воспалительные заболевания кожи. У больных на коже отсутствуют какие-либо пигментные пятна, снижена острота зрения. Фенотипические признаки выражены уже у новорожденного. Лечение не разработано.