3.1.2 Нарушения обмена углеводов

1) Мукополисахаридозы – это группа наследственных дефектов расщепления полисахаридов с аутосомно-рецессивным типом наследования. Популяционная частота их не установлена.

Для них характерна недостаточность лизосомальных ферментов. В результате патологические продукты обмена откладываются в соединительной ткани, в печени, селезенке, роговице и в клетках центральной нервной системы.

Первые сведения о мукополисахаридозах появились в 1900 г. Еще раньше это заболевание было известно под названием «гаргуилизм», поскольку черты лица у больных были сходными с таковыми у фигур, украшавшихсредневековые готические соборы и служивших выпуском для ливневых вод (лежачие статуи, антропоморфные демоны, или гаргульи).

При мукополисахаридозах поражаются опорно-двигательный аппарат, внутренние органы, глаза, нервная система.

Характерны следующие симптомы: замедление роста, короткая шея, деформация костей, снижение интеллекта, грубые черты лица с крупными губами и языком, пупочные и паховые грыжи, пороки сердца, нарушение психического развития с отставанием от нормы.

Больные погибают в возрасте до 10 лет. Диагностика основана на изучении содержания кислых мукополисахаридов в сыворотке крови.

2) Гликогеновая болезнь связана с нарушением синтеза и разложения гликогена – животного крахмала. Гликоген образуется из глюкозы при голодании; в норме он снова превращается в глюкозу и усваивается организмом. При нарушении этих процессов у человека развиваются тяжелые заболевания – различные типы гликогенозов. К ним относится, в частности, болезнь Гирке.

При болезни Гирке гликоген не превращается в глюкозу, т.к. отсутствует фермент глюко-6-фосфатаза, регулирующий уровень глюкозы в крови. В результате у больного развивается гипогликемия, в печени, почках и слизистой кишечника накапливается гликоген. Болезнь Гирке наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Сразу после рождения проявляются гипогликемические судороги и увеличение печени. С 1-го года жизни отмечается задержка роста. Характерен вид больного: большая голова, «кукольное лицо», короткая шея, выступающий живот. Кроме того, отмечаются носовые кровотечения, задержка физического и полового развития, мышечная гипотония. Интеллект при этом нормальный.

В качестве лечения используется диетотерапия: частый прием пищи, повышение содержания углеводов и ограничение жиров в диете.

3.1.3 Нарушения липидного обмена

В число липидов входят холестерин, фосфолипиды, сфинголипиды и др. При наследственных заболеваниях они откладываются в клетках разных тканей или накапливаются в крови.

Примеры наследственных болезней обмена липидов (липидозов)

1) Болезнь Ниманна-Пика вызвана снижением активности фермента сфингомиелиназы. В результате происходит накопление сфингомиелина в клетках мозга, печени, селезенки, ретикуло-эндотелиальной системы.

Болезнь проявляется в раннем возрасте. У ребенка увеличиваются в размерах лимфатические узлы, живот, печень, селезенка; отмечаются рвота, отказ от пищи, мышечная слабость. На сетчатке глаза обнаруживается пятно вишневого цвета (симптом «вишневой косточки»). Поражение нервной системы ведет к отставанию нервно-психического развития, глухоте, слепоте. Резко снижается устойчивость к инфекционным заболеваниям. Дети погибают в раннем возрасте.

Наследование болезни – аутосомно-рецессивное. Ген сфингомиелиназы картирован на хромосоме 11.

Диагностика болезни Ниманна-Пика основана на выявлении в плазме крови повышенного содержания сфингомиелина. В крови выявляются большие зернистые пенистые клетки Пика.

2) Амавротическая идиотия (болезнь Тея-Сакса) вызвана отложением в клетках мозга, печени, селезенки и других органов липида ганглиозида. Причина – снижение активности фермента гексозаминидазы А. В результате происходит разрушение аксонов нервных клеток. Болезнь встречается редко – 1:300.000; только у евреев - ашкенази значительно чаще – 1:3600.

Заболевание проявляется в первые месяцы жизни. Ребенок становится вялым, малоподвижным, безразличным к окружающим. Задержка психического развития постепенно приводит к идиотии. Отмечается мышечная гипотония, судороги, симптом «вишневой косточки» на сетчатке глаза. К концу первого года жизни наступает слепота вследствие атрофии зрительных нервов. Позднее развивается полная обездвиженность. Смерть наступает в 3-4 года.

Тип наследования болезни – аутосомно-рецессивный. Ген локализован на длинном плече 15-й хромосомы.