3. Механизм действия и патогенез интоксикации.

Механизм действия иприте в настоящее время изучен далеко не полностью. Известно, что он является ядом, универсально поражающим все системы и органы .вызывающим глубокие деструктивно - воспалитель­ные изменения на месте непосредственного контакта,а также в отдаленных участках ,что обусловлено гумо­ральным и нервнорефлекторным воздействием .

Среди продуктов превращения токсичными являются промежуточные продукты гидролиза и продукты окисления. Поэтому проявление токсичности обычно связывают с конкретными метаболитами:

В настоящее время придерживаются экспериментально обоснованной гипотезы:

1.Механизм действия иприта объясняется его способностью алкилировать пуриновые основания .входящие в состав ДНК и РНК. Наибольшей чувствительностью х иприту отличается гуанин . В результате происходит деполимеризация ДНК и уменьшения ее содержания в тканях. В настоящее время этот взгляд на механизм действия иприта экспериментально наиболее обоснован и весь комплекс патологических симптомов укладывается в нарушения нуклеинового обмена. Подтверждается это и тем, что стимуляторы нуклеинового обмена (трансфузия ядерной фракции костного мозга .введение витамина Б-12, АТФ, аскорбиновой кислоты, нуклеиновокислого натрия)нормализуют уровни ДНК и РНК и благоприятно влияют на течение ипритной ин­токсикации.

Выяснения механизма действия ипритов привело к целенаправленному использованию препаратов , синтезированных на его основе . Так , способность ипритов угнетать процессы деления, размножения и роста клеток используют в терапии новообразований (сарколизин,эмбихинин,новембихинин).

2. Иприты , будучи полиэнзиматическими ядами,обладают избирательностью в отношении отдельных фирменных систем .Наибольшее воздействие иприт оказывает на процессы анаэробного гликолиза .Нарушение процессов первичного фосфорилирования глюкозы обусловлено блокированием гексокиназы .Кроме того ,происходит угнетение фермента диаминооксидазы, инактивирующей гистамин, а также холинэстеразы, роль которой хорошо известна. В меньшей степени ингибируется активность каталазы ,липазы.

3, Большое внимание уделялось изучению реакций иприта с белками .Было установлено ,что молекула его вступает в связь с имидогруппами белков, при чем образуются продукты , неспособные поддерживать об­мен веществ. Реагируя с аминокислотами, иприт вызывает денатурацию белка .

4, Образование свободных радикалов при метаболизме иприта дало основание выделить в действии ипритов радиомиметическое ( ренгетноподобное) действие.

5, Помимо реакций превращения этого ОВ в организме ,взаимодействия с белками и ферментами , большое значение в патогенезе интоксикации принадлежит действию яда на ЦНС. Нейротропность иприта на­ходится в определенной зависимости от его высокой липоидофильности и близости по химической структуре к веществам наркотического ряда.

Таким образом ,иприт является политропным ядом. Установлена избирательность его действия в от­ношении нервной системы ,ряда ферментных систем непосредственное действие целой молекулы на белки клетки.

Механизм действия люизита.

Связывают с наличием в его молекуле 3-х валентного мышьяка, который в молекуле люизита приобре­тает новые свойства: высокую растворимость в липоидах и в связи с этим-быстроту проникновения в ткани , большую токсичность и продолжительность действия. В настоящее время можно считать, что главное в дейст­вии, которое оказывают мышьяксодержащие соединения-нарушение процессов тканевого окисления, что обусловленно действием яда на ферменты содержащие сульфгидрильные группы. Таким образом, возникают на­рушения в углеводном, белковом и жировом обмене ведущие к многочисленным патологическим нарушениям. Не исключается возможность взаимодействия люизита с др. ферментами, содержащими сульфгидрильные группы( всего более 100 разновидностей тиоловых ферментов).