10.Пути проникновения ов в организм, их распределение и выделение.

Действие токсических веществ характеризуется токсикокинетическими и токсикоди-намическими закономерностями.

Токсикокинетика — изучение прохождения токсических веществ через организм, то есть процессов их поступления, распределения, превращения и выделения.

Токсикодинамика — изучение механизма токсического действия веществ на орга-низм, закономерностей развития и проявления различных форм токсического процесса. Она определяет, где, как и почему действует ядовитое вещество.

Пути проникновения. Основными путями поступления отравляющих, как и многих других, ядовитых веществ в организм являются органы дыхания, желудочно-кишечный тракт и кожа. Отравляющие вещества оказывают также поражающее действие при попада-нии в рану или на ожоговую поверхность. Проникая в организм, они должны преодолеть встречающиеся барьеры — биологические мембраны, которые представляют собой структу-ры, образованные белково-фосфолипидными комплексами. Проникновение ядовитых ве-ществ через мембраны может осуществляться путем как пассивного, так и активного перено-са. Ткани, через которые всасываются ядовитые вещества, могут служить как первыми барь-ерами на пути проникновения яда в организм, так и местом первичного взаимодействия яда с биохимической системой тканей.

Практически все отравляющие вещества и многие военно-профессиональные яды в виде пара, аэрозолей проникают в организм через органы дыхания. Уже в полости носа и глотки может происходить всасывание попавших туда ОВ, однако основным местом всасы-вания для большинства токсических веществ является альвеолярно-капиллярная поверхность легких. Большая площадь легочной поверхности (~150 м2) способствует быстрому поступле-нию ядов в кровь, а распределение по органам и системам и быстрый эффект действия в зна-чительной степени связаны с тем, что молекулы ядов наикратчайшим путем проникают в малый круг кровообращения, а затем, минуя печеночный барьер, играющий важную роль в задержке и обезвреживании ядов, достигают кровеносных сосудов большого круга.

Через неповрежденную кожу всасываются токсические вещества в форме жидкости, газа или твердых частиц, растворяющихся в потовой жидкости и кожном жире. Известны три пути проникновения: через эпидермис, волосяные фолликулы и выводные протоки сальных желез. Способность растворяться в липидах определяет высокую активность таких ОВ, как ФОВ, иприты, люизит, а также ядовитых технических жидкостей, относящихся к ароматиче-ским и хлорированным углеводородам (бензол, дихлорэтан, четыреххлористый углерод и др.), тетраэтилсвинец (ТЭС) и др. Проникая через кожу, яды могут попадать в большой круг кровообращения, минуя печень.

Ядовитые вещества через пищеварительный тракт могут проникать внутрь при употреблении зараженной ОВ воды и пищи, а также различных спиртов и других техниче-ских жидкостей. Через слизистую оболочку полости рта и желудка могут всасываться раз-личные вещества, но главным образом растворимые в липидах. С поверхности слизистых тонкого и толстого кишечника с большой интенсивностью всасываются как растворимые, так и не растворимые в липидах ядовитые вещества. Большинство из них всасываются в ли-поидную мембрану эпителиальных клеток пищеварительного тракта и далее в кровь по ме-ханизму простой диффузии (жиронерастворимые вещества, как правило, проникают через клеточные мембраны слизистых оболочек по порам или пространствам между мембранами). При таком пути поступления в организм ядовитые вещества преодолевают печеночный барь-ер, прежде чем попадают в большой круг кровообращения.

Распределение. Во многом распределение ядов в организме определяется способно-стью химических веществ обратимо связываться с альбуминами плазмы, а также кровоснаб-жением органов и тканей, поскольку количество яда, поступившего к органу, зависит от его объемного кровотока, отнесенного к единице массы тканей. Важным условием распределе-ния ядов является их способность по-разному растворяться в липидах и воде. В результате распределения яды могут накапливаться в определенных органах и тканях, то есть оказывать избирательное действие. Коэффициентом избирательности распределения выражают отно-шение концентрации вещества в крови к концентрации вещества в органе или ткани. Для ли-пидорастворимых веществ наибольшей емкостью обладают жировая ткань и органы, богатые липидами (например, костный мозг). Некоторые яды, главным образом трудно растворимые (например, тяжелые металлы), откладываясь в соединительной ткани, паренхиматозных ор-ганах, костях, образуют «депо». При этом могут создаваться условия, способствующие «мо-билизации» ядов из депо и возможности рецидивов отравления.

Превращение. Поступившее в организм ядовитое вещество или сохраняется в неиз-мененном виде, избирательно накапливаясь в тех или иных органах, или, нередко, в процессе взаимодействия с тканями подвергается различным превращениям (метаболизму). Процесс превращения (обезвреживания) ядов - один из защитных приспособительных механизмов.

Продукты превращения ядовитых веществ, попавших в организм, называют метаболитами. Они могут приобретать большую активность, ядовитость, но чаще теряют эту активность, что приводит к их обезвреживанию. Многие ядовитые вещества теряют свою токсичность в результате реакции гидролиза

(например, ФОС). Этот процесс может протекать в плазме крови, на клеточных мембранах, в

микросомах. Его катализируют эстеразы. Как правило, под влиянием микросомальных фер-ментов происходит детоксикация ядов. Однако могут появиться и более токсичные метабо-литы.

Некоторые химические вещества претерпевают превращения с образованием биоло-гически активных свободных радикалов, органических перекисей, которые обладают токси-ческими свойствами.

Выделение. Основным путем выведения водорастворимых соединений являются почки, жирорастворимых — легкие. Через желудочно-кишечный тракт выделяются плохо растворимые или не раство-римые в воде ядовитые вещества (например, соединения тяжелых металлов). Этот процесс выделения осуществляется главным образом через слизистую желудка и особенно тонкого и толстого кишечника. Некоторые яды могут выделяться и в полость рта (например, соедине-ния ртути, свинца).

Определение ядов в различных биосубстратах (моча, кал, кровь) имеет большое зна-чение для диагностики отравлений. Закономерности выделения ядов из организма использу-ют и при терапии. Зная, например, что тот или иной яд выделяется через органы дыхания, мы можем стимулировать этот процесс, увеличивая объем дыхания. Для ускорения выведения ядов, выделяющихся преимущественно с мочой и калом, с успехом применяют мочегонные и слабительные. В процессе выведения яды могут также оказывать токсическое действие на различные органы (печень, почки), что требует проведения соответствующих защитных ме-роприятий.

Местное, рефлекторное и резорбтивное действие ядов на организм

В зависимости от физико-химических свойств, путей поступления, метаболизма в ор-ганизме, избирательности яды могут оказывать преимущественно местное, рефлекторное или резорбтивное действие. Однако в практике чаще всего встречаются все варианты дейст-вия ядовитых веществ.

Поражения на месте контакта с ядовитым веществом могут появляться при попадании на кожу, слизистые оболочки дыхательных путей, пищеварительного тракта и глаз неорга-нических сильных кислот и щелочей, некоторых ОВ (кожно-нарывного, удушающего, раз-дражающего действия). При оценке местного действия ядовитых веществ нередко исполь-зуют такие определения, как раздражение, ожог и воспаление, характеризующие биологиче-ские реакции, интенсивность и выраженность которых зависят как от контактирующей тка-ни, так и от свойств ядовитого вещества.

Однако ядовитое вещество может не только повреждать ту ткань, с которой непосред-ственно взаимодействует, но и вызывать нарушения далеко за пределами ее как в результате всасывания и распространения по организму (резорбтивное действие), так и при раздраже-нии чувствительных нервных окончаний (рефлекторное действие).

Многие ядовитые вещества, обладающие раздражающим действием (раздражающие и слезоточивые ОВ, удушающие ОВ и др.), специфически влияют на рецепторы, восприни-мающие действие химических раздражителей (хеморецепторы). Рефлексы с хеморецепторов оказывают влияние на активность дыхательного центра, сердечную деятельность, тонус кро-веносных сосудов, химический и морфологический состав крови, функцию органов внутрен-ней секреции.

Подавляющее большинство ядовитых веществ (ОВ нервно-паралитического действия,

ОВ кожно-нарывного действия, ОВ общеядовитого действия, ОВ психотомиметического действия, спирты, хлорированные углеводороды и другие яды) проявляют свое токсическое действие в результате резорбции. При этом на месте всасывания яда эффект может оказаться практически незаметным. В то же время наблюдаются нарушения физиологических функций различных систем либо морфологические изменения в разных органах обратимого или необратимого характера. Наиболее часто вследствие резорбции ядов нарушаются функции цен-тральной нервной системы, дыхания и кровообращения, кроветворения, пищеварения и вы-деления, обмена веществ в организме.

В условиях целостного организма яды, оказывающие преимущественно местное дей-ствие, в той или иной степени вызывают и общие нарушения в организме. В свою очередь яды, из-за резорбции которых нарушается общее состояние организма (нарушение функции центральной нервной системы, обмена и т. д.), оказывают значительное влияние и на течение местных процессов.