1) Вопрос 31. Клинико-диагностическое значение определения активности креатинфосфокиназы, изоферментный состав, распределение в органах. Клинико-диагностическое значение.

Креатинкиназа, именуемая также креатинфосфокиназой представляет собой энзим, обратима катализирующий фосфорилирование креатина при помощи аденозинтрифосфата: Креатин + АТФ = АДФ + креатинфосфат.

Скорость прямой реакции макс при рН 9,0, обратной – при рН 6-8 (равновесие сдвинуто в сторону обратной реакции). Молекула фермента содержит две активные тиоловые группы, играющие важную роль в осуществлении его каталитической функции, в связи с этим некоторые тиоловые соединения (глутатион, цистеин) оказывают на КК активирующий эфффект, активность фермента повашается под влиянием тироксина, ионов магния, марганца, кальция и снижаетсяя под действием ионов цинка, меди, ртути.

КК – ( молек масса 81000Д) играет вожную роль в энергетическом обмене мышечной, нервной и др тканей. Наиболее богаты ею скелетная мускулатура, миокард и мозг. Достаточно высокая активность фермента выявляется в щитовидной железе и легких. В остальных органах, в том числе в печени, а также в эритроцитах обнаруживаются лишь следы акривности КК.

КК- гетерогенный энзим, молекула которого состоит из двух субъединиц – В и М, обладающих примерно одинаковой молек массой, соотв 44,5 и 43 кД.

Поскольку молекула ф имеет димерную структуру, при комбинации этих субъединиц обр три изофермента:

ММ – мышечный, ВВ – мозговой и МВ – гибридный, содержащийся в большом количестве в сердечной мышце. Все 3 изофермента обнаружены в цитозоле клеток или связаны с миофибриллами. В миокарде содержится два изофермента – МВ и ММ, причем активность изофермента МВ составляет около 25% от общей энзиматической активности.

Важную роль в энергетическом обеспечении миофибрилл и СПР сердечной мышцы играет КК, осущ-ая обратимую реакцию переноса фосфатной группы с АТФ на креатин. Выделяют цитозольную, митохондриальную и миофибриллярную формы КК. Около 50% КК в клетках миокарда сосредоточено в цитоплазме в виде растворимых фракций – ММ, МВ, ВВ. митохондриальный изофермент связан только с митохондриями и составляет около 30% клеточного содержания КК.около 20% фермента связано с миофибриллами в виде изофермента ММ.

Методы определения активности: по конечной точке (оценка лабильности(неустойчивости) в кислой среде образуемого под влиянием КК креатинфосфата( в сравнении с ним АДФ и АТФ кислотоустойчивые); либо на определении креатина, либо на учете образования креатинфосфата) и кинетические (базируются на использовании как прямой, так и обратной реакции).

Активность КК предпочтительно опред-ть в сыворотке крови. Сыв-ку рекомендуется хранить в темноте при 4^оС, т.к. фермент необратимо ингибируется под Дей-ем дневного (синего) света, особенно если образцы сыворотки заморожены. Каталитическая концентрация КК сыворотки крови здоровых людей приходится в основном на изоферменты КК-ММ, доля КК-МВ в ней составляет лишь 1-3 % от общей каталитической концентрации КК.

КДЗ. Сод-ся в скел мускулатуре, миокарде, ЦНС – соответ миопатии, ИМ, заб-ия ЦНС.

ИМ : повыш КК. При неосложненной стенокардии акт-ть КК остается нормальной. При мелкоочаговом ИМ чув-ть теста 92%. Возрастан акт-ти фермента начин-ся уже ч/з 2-3 ч от начала приступа; макс ч/з 13-30 ч(превышает норму в 5-10 раз); нормализация на 2-3 сутки. При крупноочаговом ИМ – 98%. Увел в 15-20 раз, нормал-ся ч/з5-8 сут. Кстати при инфаркте легкого КК в норме.

Высокую активность КК (в6-10 раз выше) находят у больных с мышечной дистрофией. При прогрессирующей мышечной дистрофии (миопатии) увеличение акт-ти обнаруживается уже на первых стадиях болезни, еще до появления четких клинических признаков патологического состояния. С развитием заболевания мыш ткань у больных замещается жировой и соединительной, вследствие чего в конечной стадии патологического процесса активность КК приходит к норме.

Высокая акт-ть КК выявл-ся и при других мышечных заболеваниях – миокардите, воспалительных и дистрофических поражениях скелетной мускулатуры (полимиозит, дерматомиозит, мышечная дистрофия Дюшена), столбняке, генерализованных судорогах, пароксизмальной тахикардии, катетеризации сердца, внутримышечных инъекциях лекарственных средств (особенно наркотических и анальгезирующих препаратов), гипертермии. М.б. увел после физ упражн, тяж физ нагрузке, спортивных нагрузках, проведения хирургических вмешательств. Ревматизм – в 5-6 раз увел ККи не зависит от степени акт-ти воспалит процесса, у болеющих более 10 лет снижается акт-ть. Алкогольная интоксикация, уменьшение кровоснабжения мышц, застойная серд нед-ти, длительные гипотермии, эмболии легочной артерии, сах диабет – повыш акт-ть. Гипотериоз – повыш, тиреотоксикоз – пониж-ся.

2)