2) 57. Онкомаркеры в лабораторной диагностике опухолей. Алгоритм обследования, специфичность, чувствительность. Лабораторная диагностика в онкологии.

Лаб диагностика злокачественных образований основана на морф выявл злокачественности процесса и изучении мол-биол изменений, хар-х для опухолевого роста. В лаб д-ке используют обнаружение опух маркеров (ОМ). Это б/х метод обнаружения. Они представлены в основном белками в форме антигенов, ферментов, полипептидных гормонов и др. В настоящее время наиб полно изучены раково-эмбриональный Ag (РЭА), α-фетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин. Но эмбриональные Ag не могут исп-ся для ранней д-ки раковых заболеваний Они не имеют строгой органо- и тканеспецифичности. Повышение РЭА отмечается у больных раком ЖКТ, бронхов, гениталий, мочевого пузыря. Содержание АФП увел-ся при гепатомах и эмбр опухолях яичек. Также эти маркеры могут выявляться и при доброкачественных опухолях. Это снижает ценность их исследования.

Иммунофлуоресцентный анализ. Метод основан на выявлении светящегося комплекса антиген-антитело при использовании специфических моноклональных антител, имеющих светящиеся метки, к антигенам мембран опухолевых клеток. Позволяет диагностировать различные подтипы той или иной патологии по экспрессии определенного признака, способного выявляться данным методом. Широко применяется в диагностике лейкозов.

Иммуноферментный анализ. Аналогичен иммунофлуоресцентному, но вместо светящихся меток используют ферментные метки.

Анализ ДНК:

Цитогенетический анализ. В результате развития данного метода диагностики становится возможным выявление предрасположенности к развитию опухоли, а также раннее выявление патологии.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР, PCR). Очень распространенный метод оценки генетической информации в ДНК с очень высокой чувствительностью.

Аномальные («новые») белки, как маркеры опухолевых зб, обнаруживаются в патологически измененных тканях и прежде всего в тканях злокачественных новообразований. Эти белки отличаются от встречающихся в норме физическими, физико-химическими и биологическими свойствами, примером их могут быть наиболее часто определяемые в медицинских учреждениях карциноэмбриональные, или онкофетальные, антигены (образуются при внутриутробном развитии плода, в постнатольном же периоде не обнаруживаются): альфа-1-фетопротеин, раково-эмбриональный, карцино-эмбриональный антиген (КЭА) и изофермент щелочной фосфатазы Регана.

Перечень аномальных (и некоторых встречающихся в норме) белков-антигенов, определение которых имеет важное клинико-диагностическое значение, достаточно широк:

- AFP, альфафетопротеин, или альфа-1-фетопротеин (антиген).

Тест его определения используется для диагностики и контроля за эффективности лечения первичного рака печени, гепатоцеллюлярной карциномы (в сочетании с тестом оценки содержания ферритина), а также выявления «зародышевых» клеточных опухолей и пороков развития плода: дефектов нервной трубки, синдрома Дауна и др.

• СА 15-3 Определение этого антигена используется как тест диагностики карциномы (рака) молочной железы, обычно в комбинации с «CEA», «раковоэмбриональным антигеном».

• СА 19-9 – маркер колоректальных опухолей, карциномы желчного пузыря, карциномы поджелудочной железы. Используется для ранней диагностики рака поджелудочной железы и панкреатита.

• СА 50.Тест диагностики злокач новообразований ЖКТ, матки (эндометрия), молочной железы, простаты.

• СА 72-4. Тест определения этого антигена используется для диагностики карциномы (рака) желудка и муцинозной карциномы яичников (в комбинации с СЕА и СА 125)

• СА 125 (опухолеассоциированные антигены). Тест используется для осуществления диагностики и контроля за эффективностью лечения рака (карциномы) яичников.

• СА 549 – диагностика карциномы молочной железы.

• CASA – раковый ассоциированный сывороточный антиген, постановка этого теста рекомендуется для диагностики карциномы яичников (в комбинации с тестом определения СА 125).

• СЕА, карциноэмбриональный антиген, раково-эмбриональный аг (РЭА). Используется для диагностики рака желудка, толстого кишечника и прямой кишки (колоректальные карциномы), осущ контроля за эффективностью лечения опухолей ЖКТ, диагностике рака молочной железы, рака бронхов (увеличение уровня СЕА может обнар и у курильщиков)

• Ferritin (ферритин) –для диагностики гепатоцеллюлярной карциномы (обычно используется в сочетании с определением альфа-фетопротеина), а также выявления ЖДА, оценки депо (скрытого запаса железа) в организме и контроля за его изменением в процессе проведения терапии больным ЖДА.

• Fibronectin (фибронектин) – тест дифференцирования злокачественных асцитов

• Бета-HCG (бета-хорионический гонадотропин, в-ХГЧ). Тест диагностики «зародышевых» опухолей (применяется в сочетании с тестом определения AFP). Определение этого маркера испльзуется для наблюдения за развитием беременности, выявления угрожающего выкидыша и другой патологии беременности.

• В-2 микроглобулин (бета-2-микроглобулин). Диагностика почечной недостаточности, лимфом.

• МСА, муциноподобный раковый антиген (MPA), или муциноподобный карциномо-ассоциированный антиген – диагн рака молочной железы.

• Меланоген в моче – диагностика меланомы.

• CYFRA21-1 – цитоцератиновый фрагмент - рак мочевого пузыря, бронхов.

• MSA – грудной сывороточный антиген – диагностика рака молочной железы.

• Neopterin – злок гематологические зб, гипернефромы.

• NSE – нейронспециф енолаза. Определение этого маркера находит применение для диагностики мелкоклеточной карциномы бронхиол, нейроэндокринных опухолей, в комбинации с СЕА использ для диагностики и контроля за эффективностью лечения мелкоклеточного рака легкого и нейробластомы у детей.

• РАР – простатический изофермент фосфатаза, тест диагностики рака простаты

• РSA - тест ранней диагностики и контроля за лечением рака простаты.

• SCC – диагностика плоскоэпителиальной карциномы шейки матки, легких

• Сиаловые кислоты – диагн меланомы

• Тимидинкиназа – диагн лимфатич и миелоидной лейкемии.

• Тиреоглобулин – рак щитовидной железы

• TPA/TPS – тканеполипептидный антиген – карцинома желчного пузыря и бронхов.

Для выявления перечисленных антигенов исп методы иммуунотурбидиметрического анализа и спец наборы реагентов.